Expressão dos Genes e Epigenética: Como a Dieta e o Ambiente Moldam a Sua Saúde

Introdução.

A maioria das pessoas está, até certo ponto, familiarizada com a ciência por detrás da genética. Genética ajuda-nos a compreender como funciona a evolução e como herdamos traços dos nossos pais e nos ajuda na medicina, ou antropologia ao compreender como os nossos corpos evoluíram dos hominins para os humanos anatomicamente modernos.

Mas e quanto a epigenética? Está familiarizado com este termo? Sabe que os genes não são estabelecidos em pedra? Sabe como podemos mudar o nosso destino influenciando os nossos genes? É um novo e emergente campo científico da epigenética.

Genética clássica.

Mas como chegámos aqui? Como descobrimos os segredos do ADN e os mecanismos que o regulam?

Tudo começou com um monge chamado Gregor Mendel, que viveu no século XIX. Ele estava curioso sobre como as plantas herdaram traços como a cor da flor e a forma da semente. Ele fez experiências com plantas de ervilha, cruzando-as e contando a descendência. Notou que alguns traços seguiam padrões simples de herança, enquanto outros pareciam misturar-se ou desaparecer. Ele inventou algumas regras que explicavam as suas observações, que agora chamamos leis de herança de Mendel. Ele publicou o seu trabalho em 1865, mas ninguém se importou. Ele morreu sem saber que era o pai do campo mais importante da ciência chamado genética.

Avançar rapidamente para o início do século XX. Alguns cientistas redescobriram o trabalho de Mendel e aperceberam-se de que era genial. Descobriram também que os cromossomas eram feitos de ADN e proteínas e que transportavam as unidades de herança, a que chamavam genes. Descobriram como os genes eram dispostos nos cromossomas, como podiam ser trocados durante a meiose (divisão celular), e como podiam ser mutados por radiação ou químicos. Aprenderam também a mapear genes em cromossomas utilizando análise de ligação e frequências de recombinação. Esta foi a era da genética clássica.

Mas havia um problema. A genética clássica não conseguia explicar tudo. Por exemplo, como é que os genes controlavam os traços? Como é que os genes interagem com o ambiente ou quanto dele tem algum efeito sobre o nosso genoma? Como é que os genes mudaram ao longo do tempo e ao longo das gerações? Estas questões conduziram à criação de uma nova disciplina chamada biologia molecular.

Dogma central.

Em 1953, James Watson e Francis Crick resolveram o estrutura do ADN. Era uma dupla hélice feita de quatro nucleótidos (A, T, C, G) que se pareciam um com o outro de uma forma específica (A com T, C com G). Perceberam que esta estrutura explicava como o ADN podia armazenar informação (a sequência de nucleótidos), copiar-se a si próprio (separando os fios e utilizando-os como modelos), e expressar-se (sendo transcrito em ARN e traduzido em proteínas). Este trabalho tornou-se o "dogma central da biologia molecular". Uma teoria afirma que a informação genética flui apenas numa direcção, do ADN, ao ARN, às proteínas, ou o ARN directamente às proteínas. Foi declarado pela primeira vez por Francis Crick em 1957 e publicado em 1958.

Mas havia outro problema. A biologia molecular também não conseguia explicar tudo.

Por exemplo, como é que as células sabiam quando e onde ligar e desligar os genes? Durante o desenvolvimento, como é que as células se dividiram em tipos distintos porque cada uma delas tem o mesmo ADN? Como é que as células se lembraram da sua identidade e história, que é importante para a investigação do cancro? Como é que as células reagiram aos sinais de outras células ou do ambiente?

Nascimento da epigenética.

Estas questões conduziram ao nascimento da epigenética, que visava revelar os mecanismos que regulam a expressão genética sem alterar a sequência de ADN.

O termo epigenética foi cunhado por Conrad Waddington em 1942, mas levou décadas para obter aceitação científica.

A epigenética é baseada na ideia de que existem modificações químicas no ADN ou em histones (proteínas que envolvem o ADN) que podem afectar a forma como os genes são acedidos e utilizados pela maquinaria celular. Estas modificações podem ser adicionadas ou removidas por enzimas, dependendo de vários factores, tais como o tipo de célula, a fase de desenvolvimento, sinais ambientais, stress, dieta, etc. (Peixoto et al., 2020). Estas alterações podem também ser transmitidas às células filhas durante a divisão celular, ou mesmo aos filhos durante a reprodução.

Isto significa que a epigenética pode influenciar traços que não são codificados apenas pelo ADN, tais como comportamento, susceptibilidade a doenças, ou envelhecimento.

A epigenética é um dos temas mais quentes como o genético foi ainda mais uma vez. O problema é que a maioria das pessoas não ouviu falar disso, pelo que a velha crença continua a ser que os genes são tudo. Precisamos de popularizar a nova investigação junto do público em geral, que ainda acredita que os genes estão gravados na pedra e que não há nada que se possa fazer a esse respeito. A epigenética desafia alguns dos pressupostos e dogmas da genética e da biologia molecular. Abre novas possibilidades para compreender a vida a um nível mais profundo. Abre também novas vias para melhorar a medicina e a saúde, modificando a expressão genética.

Não são os genes que importam, mas a forma como se expressam.

O que é a Expressão Genética?

Antes de nos debruçarmos mais cientificamente sobre a epigenética, falemos da expressão genética.

A expressão genética refere-se à frequência ou ao momento em que as proteínas são criadas a partir das instruções contidas nos genes (What Is Epigenetics? | CDC, 2022b).

As proteínas são os blocos de construção. Desempenham muitas funções, como a construção de tecidos, o combate a infecções e a regulação de hormonas (Pelusa et al., 2022).

Os seus genes transportam a informação para produzir proteínas, mas eles próprios não produzem proteínas. Requerem a assistência de outras moléculas, como ARN e enzimas, para ler o código e produzir as proteínas. Este processo é designado por transcrição (Blackwell et al., 2006).

A transcrição nem sempre é feita. Pode estar ligada ou desligada dependendo de diferentes factores, tais como sinais de outras células, hormonas, ou nutrientes. É assim que o nosso corpo se adapta a diferentes situações.

Por exemplo, quando se tem fome, o corpo activa genes que fazem com que as enzimas decomponham os alimentos e libertem energia. Quando está cheio, o seu corpo desliga esses genes e liga genes que armazenam o excesso de energia como gordura.

Porque é que a epigenética é importante?

Epi significa acima ou "no topo de" em grego. Não são os genes que importam, mas o que eles expressam.

Todas as suas células têm os mesmos genes, mas têm um aspecto e um comportamento diferentes devido a alterações epigenéticas. Por outras palavras, é uma camada adicional de informação que controla a regulação dos genes (Hamilton et al., 2011).

Epigenetic modifications can inhibit or activate gene expression. A combination of these modifications plays an important role in “imprinting,” a type of “mark” that determines whether a gene will be expressed or not.

O ADN é formado por combinações de nucleótidos. Estas são as famosas letras que a maioria das pessoas conhece, adenina (A), tiamina (T), guanina (G), e citosina (C).

A citosina, por exemplo, pode ser alterada através da adição de um grupo metilo (CH3).

Este processo é conhecido como metilação, e altera a expressão do gene cuja sequência foi alterada. A metilação do ADN conduz tipicamente ao silenciamento do gene. Nas circunstâncias erradas, isto pode ser muito mau se o gene regular a função imunitária ou alguma outra função importante.

As mudanças epigenéticas podem acontecer mesmo antes de nascer, durante o seu desenvolvimento, e ao longo da sua vida. Algumas mudanças epigenéticas são normais e necessárias para o seu crescimento e função.

Outras mudanças epigenéticas são influenciadas pelos seus comportamentos e ambiente.

Por exemplo, o que se come pode afectar a forma como os seus genes são metilados ou como as suas histórias são modificadas.

A sua actividade física pode afectar a quantidade de RNA não codificado produzido ou a forma como interage com a codificação do RNA.

Estas mudanças epigenéticas fazem parte da evolução e têm o seu objectivo, mas também em alguns cenários podem ter efeitos positivos ou negativos na sua saúde.

Algumas alterações epigenéticas, por exemplo, podem melhorar o nosso sistema imunitário activando genes que combatem inflamações ou cancro.

Outras alterações epigenéticas podem aumentar o risco de doenças ao desactivar genes que regulam o metabolismo ou o sistema imunitário (Fanucchi et al, 2021); (Surace et al., 2019).

Isto é uma força motriz de adaptação e evolução. Se quer uma prova de evolução e como funciona em tempo real e como os organismos evoluem, é isto. Esta é uma razão pela qual as mudanças epigenéticas também podem ser herdadas de uma geração para outra. Por exemplo, se os seus avós foram expostos a toxinas, mutagénicos ou factores de stress e se essa exposição resultou em alterações epigenéticas no seu ADN ou nos seus espermatozóides ou óvulos, essas alterações podem ser transmitidas a si e afectar a sua expressão genética (Denhardt et al., 2018).

Ter um ambiente poluído e toxinas por todo o lado não afectará apenas o seu ADN, mas também o ADN dos seus filhos (de Magalhães-Barbosa et al., 2022).

Mudanças epigenéticas e seus efeitos na saúde.

O quadro abaixo ilustra os principais factores que influenciam a expressão genética e as alterações epigenéticas. Há mais factores mas o que se pode retirar desta tabela é o facto de em cada fila os factores que influenciam o risco serem a dieta, o stress e a exposição a toxinas.

Exemplos de alterações epigenéticas e os seus efeitos sobre o risco de cancro.

O cancro é uma doença complexa que envolve milhares de mutações diferentes que se acumulam e envolvem alterações no genoma e no epigenoma (Brena et al., 2007), (Shen et al., 2013). Podemos ter uma predisposição genética para sermos desanimados por causa dos nossos pais, mas isso é apenas uma parte de todo o quadro.  

Essa predisposição genética para o cancro liga-se, de facto, em função da expressão genética e a expressão genética depende sobretudo de uma dieta (Hullar et al., 2014), e ambiente (Abdul et al., 2017).

As alterações epigenéticas podem ligar ou desligar genes que estão envolvidos no crescimento celular, morte celular, ou resposta imunológica. Estas alterações podem então afectar o seu risco global de desenvolver cancro ou de responder ao tratamento do cancro. É por isso que temos uma epidemia de cancro em que uma em cada quatro pessoas nas sociedades ocidentais com uma dieta padrão americana, morrerá dela. Não são os maus genes que são uma causa, mas a expressão genética.

Eis alguns exemplos de alterações epigenéticas e dos seus efeitos sobre o risco de cancro:

• A metilação do ADN impede que as proteínas que lêem o gene acedam ao mesmo, essencialmente desligando o gene. A metilação do ADN pode desligar genes que suprimem tumores ou reparam danos no ADN, basicamente desactivando o sistema imunitário. Por exemplo, ter uma mutação no gene BRCA1 que o impede de funcionar correctamente aumenta a probabilidade de contrair cancro da mama e alguns outros tipos de cancro. No entanto, se este gene também estiver metilado, o mais provável é morrer porque o seu sistema imunitário está desligado. A metilação pode aumentar ainda mais o risco de cancro e torná-lo mais agressivo (Catteau et al., 2002), (Prajzendanc et al., 2020).
• A modificação do histone é quando grupos químicos são adicionados ou removidos dos histones, que são proteínas que se envolvem em torno do ADN para formar uma estrutura chamada cromatina. Dependendo do tipo e localização dos grupos químicos, a modificação de histone pode tornar a cromatina mais apertada ou frouxamente embalada, afectando a quantidade de ADN exposto ou escondido das proteínas que a lêem. A modificação do histone pode afectar os genes que regulam o ciclo celular, Por exemplo, ter uma mutação no gene p53 que o impede de funcionar correctamente torna mais provável a obtenção de vários cancros. Contudo, se este gene também for modificado por histones, pode aumentar ainda mais o risco de cancro ou tornar o seu cancro mais resistente ao tratamento (Yue et al., 2017).
• RNA não codificado: Isto é quando moléculas chamadas RNA não codificante são anexadas ao RNA codificante, que é usado para fazer proteínas. O RNA não codificante pode ajudar a quebrar o RNA codificante ou recrutar moléculas que modificam histórias, afectando a expressão genética. O RNA não codificante pode afectar genes que controlam a diferenciação celular, invasão, ou metástase. Por exemplo, ter uma mutação no gene KRAS que o impede de funcionar correctamente torna-o mais susceptível de contrair cancro colorrectal. No entanto, se este gene também for regulado por RNA não codificante, pode aumentar ainda mais o risco de cancro ou tornar o seu cancro mais difícil de tratar (Saliani et al., 2022).

Mudanças epigenéticas e seus efeitos em função da dieta e da nutrição

Antioxidants’ effect on gene expression.

Aqui estão alguns exemplos que não é uma lista completa de todos os efeitos, apenas um exemplo:

• Os antioxidantes podem prevenir ou reverter a metilação do ADN. A metilação do ADN pode acontecer quando se é exposto a radicais livres ou toxinas. Os antioxidantes podem bloquear este processo ou remover o grupo metilo, restaurando a função do gene.
• Os antioxidantes podem modular as modificações do historial. Os antioxidantes podem influenciar as enzimas que fazem estas modificações, alterando a estrutura da cromatina.
• Os antioxidantes podem regular o RNA não codificador. Os antioxidantes podem afectar a produção ou actividade do RNA não codificante, alterando a regulação genética.
• Os antioxidantes podem prevenir ou reparar danos no ADN e restaurar a expressão normal dos genes, prevenindo ou retardando o desenvolvimento do cancro.

No quadro abaixo estão seleccionados antioxidantes e os seus efeitos na expressão genética. Esta não é uma lista completa, apenas alguns exemplos que foram pesquisados pelo cientista. Existem milhares de fitoquímicos diferentes e deverá ou não ser capaz de os investigar a todos. Deve esforçar-se por aumentar a valor global ORAC da sua dieta através da nutrição e não seguir a via dos antioxidantes individuais suplementares. Os fitoquímicos funcionam sinergicamente como um complexo de produtos químicos de fontes alimentares inteiras onde 2 mais 2 é igual a 15. Na tabela, enumerei alguns antioxidantes apenas a título de exemplo.

Há muito mais antioxidantes que podem afectar a expressão genética. Se quiser saber mais, pode procurar artigos correlacionados.

Pode também estar a perguntar-se de onde pode obter antioxidantes. A boa notícia é que se encontram sobretudo em plantas e que há plantas muito ricas em conteúdo antioxidante. Aprenda os seus valores ORAC.

Efeitos do folato na expressão genética.

O folato é uma vitamina B que está envolvida na síntese de ADN e ARN. Precisa de folato para que as suas células cresçam e se dividam adequadamente. Pode obter folato a partir de alimentos como folhas verdes, feijões, nozes, ovos, e cereais fortificados. O problema é que este é um dos mais predominantes deficiências na dieta padrão americana. As pessoas que comem uma dieta à base de plantas integrais não são normalmente deficientes em folato e não necessitam de um suplemento adicional de ácido fólico.

Aqui estão alguns exemplos:

• O folato fornece grupos metilo (um grupo de carbono) para a metilação do ADN (Crider et al., 2012). O folato é uma das principais fontes de grupos metilo para este processo. A deficiência de folato pode prejudicar a metilação do ADN e causar uma expressão genética anormal.
• O folato afecta o encerramento do tubo neural. O tubo neural é a estrutura que forma o cérebro e a medula espinal no embrião. O tubo neural precisa de se fechar correctamente para um desenvolvimento normal. O folato é essencial para este processo porque afecta a expressão dos genes envolvidos no encerramento do tubo neural (Saitsu et al., 2017). A deficiência de folato pode impedir o fecho do tubo neural e causar defeitos congénitos como a espinha bífida.
• O folato é importante para a função cognitiva porque afecta a expressão dos genes envolvidos no desenvolvimento e função cerebral. A deficiência de folato pode prejudicar a função cognitiva e aumentar o risco de demência.

Estes são alguns dos efeitos do folato sobre a epigenética e porque são importantes para a sua saúde e desenvolvimento. Pode estar a perguntar-se de quanto folato precisa e de onde o pode obter. Bem, aqui estão algumas dicas:

• O RDA para folato é de 400 microgramas para adultos e 600 mcg para mulheres grávidas.
• Pode-se obter folato de alimentos como verduras de folhas, feijões, nozes, ovos, e cereais fortificados. Também pode tomar um suplemento se tiver uma deficiência ou uma maior necessidade de folato.
• Deve-se evitar tomar demasiado folato porque pode mascarar uma vitamina deficiência de B12 ou interferir com alguns medicamentos.
• Também o ácido fólico não é o mesmo que o folato. Precisamos de folato, mas os suplementos são feitos de ácido fólico. O nosso fígado ao contrário do fígado de ratos no modelo animal é incapaz de converter mais de 400mg de ácido fólico em folato num dia. É por isso que a maioria dos suplementos nunca excedem mais de 400mg de ácido fólico.

Efeitos de restrição calórica na expressão genética.

A restrição calórica é quando se reduz a ingestão de calorias sem causar desnutrição. A restrição calórica pode afectar a quantidade de ARN não codificante produzido ou a forma como este interage com o ARN codificante (Abraham et all., 2017). A restrição calórica pode também regular o ritmo circadiano da expressão genética em diferentes órgãos e tecidos (Patel et al., 2016).

Estes efeitos de restrição calórica na epigenética podem ter vários benefícios para a sua saúde e envelhecimento. Por exemplo:

• A restrição calórica pode retardar o envelhecimento através da modulação de várias vias, como a inflamação (Gabandé-Rodríguez et al., 2019), stress oxidativo, metabolismo e autofagia (Bagherniya et al., 2018).
• A restrição calórica pode também prolongar o tempo de vida, aumentando a expressão de genes que protegem contra os danos e a morte celular (Komatsu T et al., 2019).

Na nossa evolução normal, fomos forçados a restrições calóricas no nosso ambiente normal para todos os nossos antepassados hominídeos devido à escassez. Our body’s response to restriction is to repair itself by destroying bad or mutated or precancerous cells first for energy and by slowing down metabolism. When you slow down your metabolism you burn less energy, have lower oxidative stress and you live longer. And calorie restriction also has effects on gene expression. Our body is used to havening it and expects it as a normal part of life. Lacking autophagy directly leads to cancer risk. A a dieta baseada em plantas integrais está naturalmente mais inclinada a induzir a restrição calórica fornecendo menos calorias do que uma Dieta Americana Padrão (SAD) e, ao mesmo tempo, satisfazendo as necessidades nutricionais (Greger, 2020). Por outro lado, o SAD provoca um excesso de calorias devido ao óleo e ao açúcar e a alimentos altamente palatáveis, o que pode afectar a expressão genética e aumentar o risco de doença.

Efeitos das fibras na expressão genética.

A fibra é um tipo de carboidrato que não é directamente digerido pelas nossas enzimas, mas acaba no cólon onde é fermentado por bactérias intestinais. A fibra pode ajudar a regular a digestão, baixar o colesterol, e prevenir a obstipação.

As bactérias que fermentam a fibra são simbióticas e boas para o nosso sistema imunitário e corpo, ao contrário das bactérias não bióticas que apodrecem a carne. Esta bactéria que come carne putrefaz a carne que comeu durante horas no cólon, causando inflamação. A carne é carne e a sua também é saborosa.

Pode-se obter fibras de alimentos como frutas, vegetais, grãos, feijões e nozes.

Aqui estão alguns exemplos:

• As fibras podem afectar a composição e a função do microbiota intestinal, fornecendo alimentos às bactérias probióticas e estimulando o seu crescimento e actividade contra as bactérias não probióticas que comem carne (Makki et al., 2018).
• As fibras afectam os metabolitos produzidos pelo microbiota intestinal. Os metabolitos são as substâncias que são produzidas ou consumidas pelo microbiota intestinal. Podem entrar na corrente sanguínea e afectar os órgãos e os tecidos. A fibra pode afectar o tipo e a quantidade destes metabolitos produzidos pelo microbiota intestinal, estimulando as bactérias probióticas e desregulando os processos metabólicos das bactérias não probióticas comedoras de carne no cólon (Makki et al., 2018).
• Estes metabolitos podem então afectar a regulação epigenética, modulando a disponibilidade ou actividade de dadores químicos ou enzimas que controlam a metilação do ADN e as modificações do historial. Estas alterações epigenéticas podem alterar a expressão dos genes envolvidos na inflamação, imunidade, e metabolismo.
• As fibras podem proteger contra a obesidade e a diabetes, modulando a expressão dos genes envolvidos na homeostase da glicose, metabolismo lipídico e gasto energético.
• A fibra pode melhorar a função imunitária. A inflamação crónica pode ser uma consequência de um desequilíbrio da microbiota intestinal ou da função da barreira intestinal deficiente. Fiber can improve immune function and prevent infections by modulating the expression of genes involved in inflammation, immunity, and barrier function and by downregulating the activity and number of non-probiotic bacteria in the microbiota colony. Fiber can also stimulate the production of antibodies and cytokines that help fight off germs.

A ingestão dietética recomendada (IDR) de fibra é de 25 gramas por dia para as mulheres e 38 gramas por dia para os homens. Isto é apenas RDA para SAD. Num sentido antropológico, os nossos antepassados da hominina consumiram muito mais do que isso. Uma regra com fibra é que mais é normalmente melhor. O problema é que não queremos inchaço, gás, e movimentos intestinais constantemente aumentados. Também não gostamos da textura funky da fibra, sem sabor, por isso preferimos não a comer.

No vídeo abaixo Oded Rechavi, Ph.D., professor de neurobiologia na Universidade de Tel Aviv e especialista em como os genes são herdados, como as experiências moldam os genes, e notavelmente, como algumas memórias de experiências podem ser transmitidas através dos genes aos descendentes. Ele discute a sua investigação desafiando princípios há muito defendidos da herança genética e a relevância dessas descobertas para a compreensão de processos biológicos e psicológicos chave, incluindo metabolismo, stress e trauma. O autor descreve a história da exploração científica da "hereditariedade dos traços adquiridos" e a forma como a epigenética e a biologia do ARN podem explicar parte da passagem de certas memórias baseadas na experiência.

Conclusão:

Este é um vasto tópico que está na linha da frente da investigação científica nas últimas duas décadas. Tentei fazer um resumo neste artigo antes de entrarmos em alguns cenários específicos em artigos correlacionados.

Estes são apenas alguns exemplos de alterações epigenéticas e dos seus efeitos sobre o risco de cancro. Muitos mais factores podem causar alterações epigenéticas, tais como fumar, exercício, stress, drogas, poluição, ou traumas.

O resultado final é que os seus genes não são fixos. Pode mudá-los com as suas escolhas e precisa de escolher uma dieta rica em antioxidantes, e fibras, evitando a bioacumulação de mutagéneos e toxinas numa cadeia alimentar. É necessário evitar tipos de dieta demasiado calórica e densa, com privação de nutrientes e incorporar restrições calóricas com jejum intermitente, e evitar a sobreexpressão do seu sistema endócrino com ingestão excessiva de proteínas. Existe um elevado nível de correlation between overall cancer risk and chronically elevated  IGF-1 levels (devido a uma dieta SAD dominada por proteínas de alta qualidade).

Portanto, faça escolhas inteligentes que protejam a sua expressão genética e reduzam o seu risco de cancro. O meu conselho é que não espere mais cinquenta anos antes que as recomendações mudem, como fizemos com o tabaco. Tem o poder de mudar não só os seus genes, mas também os genes dos seus filhos.

• A genética clássica não podia explicar tudo, levando à criação da biologia molecular.
• A epigenética desafiou pressupostos e dogmas da genética e da biologia molecular.
• A epigenética expõe mecanismos que regulam a expressão genética sem alterar a sequência de ADN.
• Não são os genes que importam, mas a forma como se expressam.
• As modificações químicas no ADN ou histonas podem afectar a forma como os genes são acedidos e utilizados.
•  As modificações podem ser adicionadas ou removidas por enzimas com base em vários factores.
•  As alterações podem ser transmitidas às células filhas ou mesmo às crianças durante a reprodução.
•  A epigenética pode influenciar traços não codificados pelo ADN independentemente, tais como comportamento, susceptibilidade a doenças, e envelhecimento.
•  A expressão génica refere-se à frequência ou quando as proteínas são criadas a partir das instruções dentro dos genes.
•  A transcrição pode estar ligada ou desligada dependendo de diferentes factores, permitindo que o corpo se adapte a diferentes situações.
•  O cancro envolve milhares de mutações no genoma e no epigenoma.
•  A predisposição genética é apenas um aspecto do cancro.
•  A expressão dos genes, influenciada pela dieta e pelo ambiente, pode activar a predisposição genética para o cancro.
•  As alterações epigenéticas podem afectar o risco de desenvolvimento de cancro e a resposta ao tratamento.
•  A elevada incidência de cancro nas sociedades ocidentais com uma dieta padrão americana deve-se à expressão genética e não a genes maus.
•  A metilação do ADN bloqueia o acesso aos genes, desligando os genes e desactivando o sistema imunitário.
•  A metilação pode aumentar o risco de cancro e tornar o cancro mais agressivo.
•  A modificação do histone pode afectar genes que regulam o ciclo celular, apoptose, ou angiogénese.
•  As mutações em vários genes aumentam o risco de cancro, mas uma regulação adicional através da metilação, modificação do histone, ou RNA não codificante pode aumentar ainda mais o risco ou tornar o cancro mais difícil de tratar.
•  Os antioxidantes podem prevenir ou reverter a metilação do ADN causada por radicais livres ou toxinas.
•  Os antioxidantes podem modular as modificações da história influenciando as enzimas e alterando a estrutura da cromatina.
•  Os antioxidantes podem regular o RNA não codificante, alterando a regulação genética.
•  Os antioxidantes podem prevenir ou reparar danos no DNA e restaurar a expressão normal dos genes, retardando o desenvolvimento do cancro.
•  O folato fornece grupos metilo para a metilação do ADN.
•  A deficiência de folato pode prejudicar a metilação do ADN e causar uma expressão genética anormal.
•  A deficiência de folato pode prejudicar a função cognitiva e aumentar o risco de demência.
•  O ácido fólico não é o mesmo que o folato.
• A restrição calórica abranda o envelhecimento e modula a inflamação, o stress oxidativo, o metabolismo e as vias de autofagia.
• A restrição calórica aumenta a expressão de genes que protegem contra os danos celulares e a morte.
• A restrição calórica foi uma parte normal da nossa evolução devido à escassez.
• O nosso corpo responde à restrição reparando-se a si próprio e retardando o metabolismo.
• Uma dieta alimentar integral à base de plantas induz naturalmente a restrição calórica enquanto ainda satisfaz as necessidades nutricionais.
•  A dieta padrão americana (SAD) leva ao excesso calórico e ao aumento do risco de doenças devido ao petróleo, açúcar, e alimentos altamente palatáveis.
• A fibra afecta a microbiota intestinal estimulando as bactérias probióticas e diminuindo o número de bactérias comedoras de carne não-bióticas.
•  Os metabolitos produzidos pela microbiota intestinal podem afectar órgãos e tecidos e as fibras podem afectar o tipo e quantidade destes metabolitos.
•  A fibra pode modular a regulação epigenética e alterar a expressão genética envolvida na inflamação, imunidade, e metabolismo.
•  As fibras podem proteger contra a obesidade e diabetes através da modulação da expressão genética envolvida na homeostase da glucose, metabolismo lipídico, e gasto de energia.
•  A fibra pode melhorar a função imunológica ao modular a expressão genética envolvida na inflamação, imunidade e função de barreira e ao diminuir o número de bactérias não bióticas.
•  A fibra pode estimular a produção de anticorpos e citocinas para combater os germes.
•  Mais fibra é normalmente melhor.
•  Demasiada fibra pode causar inchaço, gás, e aumento dos movimentos intestinais.
•  Há muitos factores que podem causar alterações epigenéticas, tais como fumar, exercício, stress, drogas, poluição, ou traumas.
•  Os seus genes não são fixos e podem ser alterados pelas suas escolhas.
•  Recomenda-se uma dieta rica em antioxidantes e fibras, evitando ao mesmo tempo a bioacumulação de agentes mutagénicos e toxinas numa cadeia alimentar.
•  Dietas demasiado calóricas e desprovidas de nutrientes devem ser evitadase é recomendada a restrição calórica com jejum intermitente.
•  A ingestão excessiva de proteínas pode exagerar o IGF1 e aumentar o risco de cancro.

Perguntas Frequentes

Referências:

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