A deficiência de vitamina D - Fatores de Risco

Existem apenas duas vitaminas que não são produzidas pelas plantas. Uma é a vitamina D que nós próprios produzimos durante a exposição à luz solar e a outra seria a vitamina B12. Se for vegan, são apenas estas duas vitaminas que terá de suplementar.

A deficiência de vitamina D é uma das mais deficiências vitamínicas comuns no mundo. Nos EUA, cerca de 40% da população encontra-se na categoria de deficiência grave de vitamina D e mais de 85% na categoria de nível insuficiente (Pojsupap et al., 2015). Muito provavelmente, se não tiver uma deficiência grave, continuará a não ter níveis adequados e óptimos de vitamina D para o funcionamento normal do organismo. O que causa a deficiência de vitamina D é o modo de vida moderno, é uma forma de má adaptação ao nosso ambiente atual.

Mesmo que se viva num clima ensolarado, é muito provável que o tenha. Apesar da substancial disponibilidade diária de luz solar em África e no Médio Oriente, as pessoas que vivem nestas regiões são frequentemente deficitárias ou insuficientes em vitamina D, variando entre 5% e 80%. A insuficiência de vitamina D é especialmente galopante entre os afro-americanos. Mesmo os negros jovens e saudáveis não atingem concentrações óptimas em qualquer altura do ano. Quanto mais escura for a pele, menos radiação UV irá absorver.

Afastámo-nos do clima ensolarado de África onde temos vindo a evoluir há 60 milhões de anos e agora, estamos no clima frio do hemisfério norte sem luz solar e vivemos dentro de casa e usamos tecido para nos protegermos do frio. Como resultado, não temos níveis adequados de vitamina D durante a maior parte do ano e precisamos de complementar com ela. Dependendo do seu peso e exposição solar, deve tomar de 4000 a 5000 U.I. Pode tomar demasiada vitamina D, o nível superior tolerável é de 10.000 U.I. por dia, mas tomar mais de 5000 terá poucos benefícios para a saúde em geral e pode baixar os níveis de vitamina A.

Para analisar esta questão um pouco mais a primeira coisa que temos de compreender é que a vitamina D não é realmente uma vitamina. É um prohormone, um esteróide com uma actividade hormonal que regula cerca de 3% do genoma humano. Mais de 2.000 genes no total.

O metabolismo do cálcio é apenas uma das suas muitas funções. Por exemplo, é muito importante para a regulação do nosso sistema imunitário. A regulação do sistema imunitário é muito importante porque o sistema imunitário pode atacar as células que não deve atacar e, ao mesmo tempo, pode ignorar outros organismos perigosos que não deve ignorar. Sem níveis adequados de vitamina D, o nosso sistema imunitário pode tornar-se "hiperactivo" e começará a atacar as nossas próprias células. Esta é uma razão pela qual a deficiência de vitamina D está ligada ao desenvolvimento de dezassete doenças auto-imunes diferentes. O funcionamento do sistema imunitário é também um grande factor no desenvolvimento do cancro e das doenças periodontais, pelo que a deficiência de vitamina D também está correlacionada com estas doenças. Não está, contudo, correlacionada com doenças cardiovasculares e acidentes vasculares cerebrais.

Assim, a deficiência de vitamina D está correlacionada com um aumento da taxa de mortalidade e, além disso, está correlacionada com doenças que afectam a qualidade de vida como a osteoporose e a asma. Porque na realidade é uma hormona e não uma vitamina, é essencial para um grande número de funções no organismo. A realidade é que mesmo que não tenhamos uma deficiência em grande escala, podemos ainda assim estar a um nível inferior ao óptimo e, como resultado, aumentar a nossa risco de cancro, têm um problema com o sistema imunitário, e para além disso têm osteoporose. A deficiência de vitamina D também pode afectar o humor em algumas pessoas que são propensas à depressão. A questão aqui é se precisamos de a tomar se somos deficientes e se não a tomarmos, será que vamos aumentar o nosso risco a um nível real e mensurável?

No presente estudo, por exemplo (Mirzakhani et al., 2015) dar às crianças asmáticas entre 500 a 2.000 unidades internacionais de vitamina D3 por dia reduz as exacerbações da asma em mais de metade. Como a asma é uma sobre-estimulação imunitária, a vitamina D "acalma" o sistema imunitário de certa forma. A asma afecta cerca de 10% das crianças. Uma das razões pelas quais a asma e as alergias estão a aumentar é o aumento da taxa de deficiência de vitamina D (Raftery et al., 2015). Cerca de 50% dos casos de asma são causados por factores genéticos e não por factores ambientais e o mesmo se passa com as alergias. Nos estudos clínicos, a maioria das pessoas que sofrem de alergias e de asma beneficiaram, independentemente de a sua doença ser ou não causada por factores genéticos. Em termos científicos:

” A vitamina D demonstrou a capacidade de inibir as respostas dos tipos Th1 e Th2, suprimindo tanto a produção de IFN-γ, como a expressão de IL-4 e IL-4 induzida por IL-13. Esta capacidade pode ser importante uma vez que o equilíbrio de Th1 e Th2 afecta o padrão da resposta imunitária. Enquanto que a asma é considerada uma condição dominante Th2 e é largamente caracterizada pela produção de citocinas como a IL-4, IL-5, IL10 e IL-13, e a produção de IgE por células B...".

(Raftery et al., 2015)

Ou, em palavras normais, a supressão da produção de citocinas e IgE do sistema imunitário irá parar a sobre-estimulação do nosso sistema imunitário e irá embotar a sua resposta "hiperactiva". A vitamina D basicamente diz ao nosso sistema imunitário para "arrefecer" e, ao mesmo tempo, não afecta o funcionamento normal do sistema imunitário. É apenas uma modulação em casos de sobre-estimulação.

A vitamina D não é uma cura, mas é uma terapia suplementar essencial e benéfica sem efeitos secundários, excepto no que diz respeito aos efeitos positivos globais sobre o corpo. Em condições ambientais normais, esta terapia suplementar não seria necessária.

Se olharmos para a maioria das outras doenças do sistema imunitário e para o papel da vitamina D, a história seria a mesma. Por exemplo, a deficiência de vitamina D é comum entre os doentes com Doença Inflamatória Intestinal (Fletcher et al., 2019).

"As provas emergentes sugerem que a vitamina D pode ter papéis na imunidade inata e adaptativa, na imuno-patogénese da doença de CrohnA prevenção das hospitalizações e cirurgias relacionadas com a doença de Crohn, na redução da gravidade da doença e na prevenção do cancro do cólon".

(Fletcher et al., 2019)

Doença de Crohn e colite ulcerosa são doenças inflamatórias crónicas do intestino em que o sistema imunitário ataca as suas próprias células causando uma inflamação grave. Ao contrário das alergias, neste caso o sistema imunitário ataca as suas próprias células por engano, acreditando que estas são infecciosas e, ao contrário das alergias, não se trata "apenas" de uma inflamação ou de uma hiper-resposta, mas de danos reais e permanentes no nosso próprio ADN. A razão pela qual isto acontece é uma ciência complicada e, na maioria dos casos, não é genética, mas sim um tipo de mau funcionamento do sistema imunitário. Há casos de gémeos idênticos em que um tem doença de Chron e o outro não. Existe uma correlação entre os níveis de vitamina D e a doença de Chron (Jørgensen et al., 2010). Os países com mais luz solar têm menos doença de Chron, as regiões do norte dos EUA têm mais casos do que os estados do sul, e também clinicamente, quando medimos o nível de vitamina D em pessoas com a doença, a correlação seria a mesma. Mas e se já tivermos a doença? Neste estudo, por exemplo, a suplementação oral com 1200 IE de vitamina D3 aumentou significativamente os níveis séricos de vitamina D e reduziu significativamente o risco de recaída de 29% para 13% (Aranow, 2011). Concluíram que:

"A vitamina D tem funções imuno-reguladoras na colite experimental, e níveis baixos de vitamina D estão presentes na doença de Crohn".

(Aranow, 2011)

Para obter os benefícios da Doença Inflamatória do Colón necessitará de pelo menos 5.000 UI de vitamina D por dia e isto é muito mais do que RDA porque este será o nível que será necessário para chegar aos níveis normais na corrente sanguínea num sentido evolutivo.

E o funcionamento normal do sistema imunitário? A deficiência de vitamina D irá causar supressão imunitária e aumentar o risco de gripe?

"É agora claro que a vitamina D tem papéis importantes, para além dos seus efeitos clássicos sobre homeostase de cálcio e osso. Como o receptor de vitamina D é expresso nas células imunitárias (células B, células T e células que apresentam antigénio) e estas células imunológicas são todas capazes de sintetizar o metabolito activo de vitamina D... A vitamina D pode modular as respostas imunitárias inatas e adaptativas. A carência em vitamina D está associada a um aumento da auto-imunidade, bem como a uma maior susceptibilidade à infecção."

(Gal-Tanamy et al., 2011)

Hoje em dia é bem aceite na comunidade científica e há uma quantidade substancial de investigação sobre o assunto de que a deficiência crónica de vitamina D irá criar condições mais susceptíveis à vasta gama de diferentes tipos de infecções, para além do facto de a vitamina D ajudar na desregulamentação das respostas imunitárias excessivamente estimuladas.

A carência em vitamina D está portanto associada tanto ao aumento da auto-imunidade como ao aumento da susceptibilidade à infecção. É uma vitamina importante para o funcionamento imunitário global e prevenção de doenças, especialmente em idosos e crianças que já são mais susceptíveis à infecção. Em tempos de Coronavírus, este conhecimento pode ser de alguma utilidade. No presente estudo, por exemplo (Garland et al., 2006), a suplementação com vitamina D melhorou a resposta biológica quando combinada com um tratamento antiviral contra o vírus da hepatite C.

D3 e interferon-α inibiram sinergicamente a produção viral. O interferão é um modulador natural do sistema imunitário que o nosso organismo produz quando lida com infecções e é um tratamento padrão na maioria dos tratamentos virais, incluindo os vírus da gripe como a COVID-19. Conclusão:

"Este estudo demonstra pela primeira vez um efeito antiviral directo da vitamina D num sistema de produção de vírus infecciosos in vitro. Propõe uma interacção entre o sistema endócrino hepático de vitamina D e o HCV, sugerindo que a vitamina D tem um papel de mediador antiviral natural. É importante notar que o nosso estudo implica que a vitamina D pode ter um efeito de repartição do interferão, melhorando assim o tratamento antiviral dos doentes infectados pelo HCV".

(Garland et al., 2006)

Ao contrário do interferão, a vitamina D3 não tem efeitos secundários e é muito barata. À maioria das pessoas com doenças imunitárias é prescrito algum tipo de interferão, por exemplo, aos doentes com esclerose múltipla é geralmente administrado interferão beta para reduzir a inflamação. As injecções de interferão são muito caras, pelo que não serão administradas à escala da população para reduzir a mortalidade por COVID-19, mas existe uma alternativa natural e barata no chá verde (Juszkiewicz et al., 2019), (Li et al., 2016), (Turner et al., 2014). Imunologistas da Universidade de Harvard descobriram que beber chá verde estimula dramaticamente, em alguns casos mais de 10 vezes o aumento da produção natural de interferão do nosso corpo. Isto deve-se ao facto de o aminoácido que só se encontra no chá verde se chamar L-Teanina. A L-Teanina é decomposta no fígado para criar etilamina, uma molécula que inicia a resposta das células T gama-delta. As células T no sangue provocam a libertação de interferão. No caso do surto de coronavírus, este conhecimento poderá ser-lhe útil como estratégia de prevenção (Turner et al., 2014). São necessários cerca de 30 gramas de chá verde seco por dia para estimular o interferão de forma endógena. Este assunto será abordado num outro artigo. O interferão é um "medicamento milagroso" secreto de Cuba que está a ser utilizado contra o coronavírus. É apenas um interferão. O interferão Alfa-2B é produzido na China, pela empresa comum cubano-chinesa ChangHeber.

Considerando a vitamina D, a mesma que em qualquer outra doença do sistema imunitário, ela regula quase todas as doenças auto-imunes. Estudos demonstraram, por exemplo, que as pessoas que têm níveis mais elevados de vitamina D3 têm um risco mais baixo de EM. Portanto, a suplementação com vitamina D é considerada um importante factor de risco ambiental modificável para o desenvolvimento de esclerose múltipla. Além disso, estudos sugerem que para as pessoas que já têm EM, a vitamina D pode oferecer alguns benefícios.

Existe também uma ligação entre o cancro e a vitamina D. Uma vez que as células cancerígenas são destruídas pelo sistema imunitário todos os dias, o mau funcionamento do sistema imunitário devido a uma deficiência crónica de D3 pode resultar na acumulação de células cancerígenas e, eventualmente, no desenvolvimento de cancro. Uma deficiência de vitamina D pode não ser a única razão pela qual alguém contrai cancro, mas aumenta o risco de desenvolvimento de cancro em indivíduos que já têm esse risco (Wang et al., 2014). Pode também afectar a taxa de sobrevivência ao cancro. Num estudo, a vitamina D aumentou a taxa de sobrevivência do cancro colorrectal em 47% (Reid et al., 2011). Não sei se este será um tratamento eficaz para todos os tipos de cancro. Provavelmente não, mas é uma terapia barata, promotora da saúde e sem efeitos secundários. Na verdade, não se trata de uma terapia, mas de uma forma de intervenção nutricional, no sentido em que tem um efeito sobre o sistema imunitário. Até os dados estatísticos mostram que existe uma diferença significativa entre a taxa de mortalidade por cancro do cólon em diferentes estações do ano, dependendo da exposição à luz solar. A vitamina D está fortemente correlacionada com alguns tipos de cancro, como o do cólon, da mama, dos ovários e o linfoma. No total, 14 tipos diferentes de cancro estão associados a níveis mais baixos de vitamina D.

Além disso, qualquer tipo de lesão, como uma cirurgia, por exemplo, faz baixar drasticamente os níveis de vitamina D, por vezes mesmo em poucas horas (Reid et al., 2011). A razão pela qual isto acontece deve-se provavelmente à influência que a vitamina D tem na inflamação. Ou, se invertermos a lógica, se a inflamação e as lesões diminuem os níveis de vitamina D, então os baixos níveis de vitamina D podem causar um aumento da inflamação no corpo. A inflamação, por si só, pode causar a supressão do sistema imunitário e o aumento do risco de cancro e está associada a uma vasta gama de doenças crónicas. Se se provar que a ligação entre a deficiência de vitamina D e a inflamação está correcta, então será um fator sério e independente que terá de ser tido em conta quando se pensar nos factores de risco associados à deficiência.

A vitamina D é relativamente barata, a única questão que realmente se coloca é saber quanto devemos tomar, sob que forma, e se precisamos de a tomar durante um ano inteiro se tivermos uma exposição solar adequada durante o Verão?

Referências:

1. Pojsupap, S., Iliriani, K., Sampaio, T. Z., O'Hearn, K., Kovesi, T., Menon, K., & McNally, J. D. (2015). Eficácia da vitamina D em altas doses na asma pediátrica: uma revisão sistemática e meta-análise. The Journal of asthma : jornal oficial da Associação para o Tratamento da Asma, 52(4), 382-390. https://doi.org/10.3109/02770903.2014.980509
2. Mirzakhani, H., Al-Garawi, A., Weiss, S. T., & Litonjua, A. A. (2015). A vitamina D e o desenvolvimento de doenças alérgicas: qual a sua importância? Alergia clínica e experimental: revista da Sociedade Britânica de Alergia e Imunologia Clínica, 45(1), 114-125. https://doi.org/10.1111/cea.12430
3. Raftery, T., & O'Sullivan, M. (2015). Níveis ideais de vitamina D na doença de Crohn: uma revisão. Actas da Sociedade de Nutrição, 74(1), 56-66. https://doi.org/10.1017/S0029665114001591
4. Fletcher, J., Cooper, S. C., Ghosh, S., & Hewison, M. (2019). O papel da vitamina D na doença inflamatória intestinal: Mecanismo para gerenciamento. Nutrientes, 11(5), 1019. https://doi.org/10.3390/nu11051019
5. Jørgensen, S. P., Agnholt, J., Glerup, H., Lyhne, S., Villadsen, G. E., Hvas, C. L., Bartels, L. E., Kelsen, J., Christensen, L. A., & Dahlerup, J. F. (2010). Ensaio clínico: tratamento com vitamina D3 na doença de Crohn - um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Farmacologia e terapêutica alimentar, 32(3), 377-383. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2010.04355.x
6. Aranow C. (2011). A vitamina D e o sistema imunitário. Journal of investigative medicine: a publicação oficial da Federação Americana de Investigação Clínica, 59(6), 881-886. https://doi.org/10.2310/JIM.0b013e31821b8755
7. Gal-Tanamy, M., Bachmetov, L., Ravid, A., Koren, R., Erman, A., Tur-Kaspa, R., & Zemel, R. (2011). Vitamina D: um agente antiviral inato que suprime o vírus da hepatite C em hepatócitos humanos. Hepatologia (Baltimore, Md.), 54(5), 1570-1579. https://doi.org/10.1002/hep.24575
8. Garland, C. F., Garland, F. C., Gorham, E. D., Lipkin, M., Newmark, H., Mohr, S. B., & Holick, M. F. (2006). O papel da vitamina D na prevenção do cancro. Jornal americano de saúde pública, 96(2), 252-261. https://doi.org/10.2105/AJPH.2004.045260
9. Wang, B., Jing, Z., Li, C., Xu, S., & Wang, Y. (2014). Níveis sanguíneos de 25-hidroxivitamina D e mortalidade geral em pacientes com câncer colorretal: uma meta-análise de dose-resposta. European journal of cancer (Oxford, Inglaterra: 1990), 50(12), 2173-2175. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2014.05.004
10. Reid, D., Toole, B. J., Knox, S., Talwar, D., Harten, J., O'Reilly, D. S., Blackwell, S., Kinsella, J., McMillan, D. C., & Wallace, A. M. (2011). A relação entre alterações agudas na resposta inflamatória sistémica e as concentrações plasmáticas de 25-hidroxivitamina D após artroplastia electiva do joelho. O American journal of clinical nutrition, 93(5), 1006-1011. https://doi.org/10.3945/ajcn.110.008490
11. Rahayu, R. P., Prasetyo, R. A., Purwanto, D. A., Kresnoadi, U., Iskandar, R. P. D., & Rubianto, M. (2018). O efeito imunomodulador do chá verde (Camellia sinensis) em ratos Wistar imunocomprometidos infectados por Candida albicans. Mundo veterinário, 11(6), 765-770. https://doi.org/10.14202/vetworld.2018.765-770
12. Juszkiewicz, A., Glapa, A., Basta, P., Petriczko, E., Żołnowski, K., Machaliński, B., Trzeciak, J., Łuczkowska, K., & Skarpańska-Stejnborn, A. (2019). O efeito da suplementação de L-teanina no sistema imunológico de atletas expostos a exercícios físicos extenuantes. Jornal da Sociedade Internacional de Nutrição Desportiva, 16(1), 7. https://doi.org/10.1186/s12970-019-0274-y
13. Li, C., Tong, H., Yan, Q., Tang, S., Han, X., Xiao, W., & Tan, Z. (2016). L-Theanine melhora a imunidade alterando o equilíbrio de citocinas TH2 / TH1, neurotransmissores cerebrais e expressão de fosfolipase C em corações de ratos. Medical science monitor : revista médica internacional de investigação experimental e clínica, 22, 662-669. https://doi.org/10.12659/msm.897077
14. Turner, R. B., Felton, A., Kosak, K., Kelsey, D. K., & Meschievitz, C. K. (1986). Prevenção de resfriados experimentais de coronavírus com interferon alfa-2b intranasal. Jornal de doenças infecciosas, 154(3), 443-447. https://doi.org/10.1093/infdis/154.3.443
15. Palacios, C., & Gonzalez, L. (2014). A deficiência de vitamina D é um grande problema de saúde pública global? Jornal de bioquímica de esteróides e biologia molecular, 144 Pt A, 138-145. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2013.11.003