Papel Antioxidante na Depressão e Ansiedade: A Peça em Falta

Ansiedade.

A ansiedade é muito comum.

É o tipo de doença mental mais dominante nos EUA. (Steel et al., 2014), (Ettman et al., 2020). A ansiedade afecta mais de 40 milhões de indivíduos ou 18% da população. No entanto, apenas cerca de um terço das pessoas que sofrem desta condição procuram tratamento. A ansiedade e a depressão sobrepõem-se frequentemente, sendo que cerca de metade das pessoas deprimidas também têm ansiedade.

Na minha prática, parte do que vou discutir ao explicar as opções de tratamento é o importante papel da dieta na gestão de todos os tipos de doenças mentais. É uma causa fundamental da maioria das doenças mentais que não são genéticas, se não houver traumas ou problemas fitológicos sublinhados. Na maioria dos casos, a depressão é causada por uma inflamação crónica no cérebro. De acordo com alguns estudos (Gautam et al., 2012), o stress oxidativo é uma condição em que existe um desequilíbrio entre a produção de radicais livres e a capacidade do sistema antioxidante para os neutralizar. 

Para além de orientações saudáveis, tais como evitar substâncias psicoactivas e limitar ou evitar o álcool e a cafeína, há muitas outras considerações dietéticas que podem ajudar a aliviar a ansiedade. Por exemplo, os hidratos de carbono complexos são metabolizados mais lentamente e assim ajudam a manter um nível de açúcar no sangue mais uniforme. Se sofre de ataques de hipoglicemia crónica, também sofre de transtorno de stress pós-traumático. Quando o açúcar cai abaixo dos níveis normais, as células cerebrais começam a morrer e isto desencadeia mecanismos de sobrevivência que, se não forem corrigidos, podem deixar para a desordem de stress pós-traumático. Em condições experimentais com ratos, isto tem sido demonstrado repetidamente.

Stress oxidativo e Neuroinflamação.s

Há provas crescentes de que a inflamação crónica no cérebro pode estar associada ao desenvolvimento de uma vasta gama de doenças neuropsiquiátricas. Isto inclui não só as doenças clássicas declínio cognitivo mas outras perturbações neuropsiquiátricas como a depressão e a ansiedade. Isto é uma consequência de um pró-inflamatório dieta que provoca um desequilíbrio entre o stress oxidativo e o antioxidante sistema de defesa no cérebro.  

Uma grande depressão e ansiedade estão actualmente associadas a um estado antioxidante total reduzido.

Os radicais livres são moléculas instáveis que podem prejudicar neurónios e neurotransmissores, bem como outras células e órgãos. O stress oxidativo tem o potencial de prejudicar o desempenho do sistema nervoso e ter um impacto na emoção, cognição e comportamento. Os antioxidantes são substâncias que podem limpar os radicais livres e proteger as células de danos oxidativos. Têm a capacidade de modular a actividade de vários neurotransmissores, incluindo serotonina, dopamina, e glutamato, que são cruciais para controlar o humor e a resposta ao stress. A inflamação, outro elemento que pode acrescentar à depressão e ansiedade, pode também ser diminuída por antioxidantes.

Os antidepressivos padrão que serão prescritos a pacientes com depressão grave também podem produzir efeitos benéficos fora da regulação da neuroquímica. Está provado na investigação que a maioria dos antidepressivos actua como antioxidantes no cérebro e um dos efeitos terapêuticos que exibem é a normalização dos danos causados pelo stress oxidativo. A maioria destes medicamentos também tem graves efeitos secundários.s

Nos últimos anos, houve uma grande variedade de estudos que correlacionaram e explicaram o papel da resposta neuroinflamatória induzida pelo stress oxidativo, da disfunção mitocondrial, dos défices neuroplásticos e das vias de sinalização intracelular no desenvolvimento de perturbações depressivas e de ansiedade. Hoje em dia, esta é uma ciência aceite. Uma meta-análise que incluiu 52 ensaios clínicos aleatórios com 4049 participantes e foi publicada em 2022 fornece uma revisão completa e actual da literatura sobre este assunto. Esta meta-análise descobriu que a suplementação antioxidante, particularmente para magnésio, zinco, selênio, coenzima Q10, chá, café e crocina, teve um impacto protetor na depressão e ansiedade. (Wang et al., 2022).

A inflamação crónica resultante do stress oxidativo está também correlacionada com as neuropatias. A inflamação crónica danifica todos os tipos de grupos principais de macromoléculas celulares não só proteínas mas também lípidos, hidratos de carbono, e ácidos nucleicos. Todos estes danos acabarão por levar a danos no DNA, mutação e cancro ou morte celular e declínio cognitivo, e neuropatia.

Taxa metabólica.

Porque é que isto acontece no cérebro mais do que noutros órgãos, devido à elevada procura de oxigénio por parte do cérebro. Os nossos cérebros utilizam 20% de todas as calorias que ingerimos e 20% do oxigénio que respiramos. Tenha em mente que um cérebro pesa cerca de três quilos. Isto significa que a taxa metabólica das células cerebrais é mais elevada do que a de outras células do corpo. As células cerebrais desprovidas de oxigénio morrem rapidamente.

Mesmo os mais pequenos desequilíbrios nos mecanismos de defesa antioxidantes podem ser letais para os neurónios. Porque temos uma quantidade limitada de células cerebrais, mesmo os mais pequenos desequilíbrios nos mecanismos de defesa antioxidantes conduzirão a danos extensos se os desequilíbrios forem crónicos. Isto também leva a desequilíbrios nos processos neuroquímicos do cérebro e está correlacionado com a depressão e a ansiedade.

Barreira hemato-encefálica.

O sistema nervoso é rico em ferro e gordura. O ferro é muito reactivo e oxida rapidamente. A gordura, especialmente as gorduras insaturadas, são também muito reactivas ao oxigénio. Estes factores tornam os tecidos mais vulneráveis aos danos oxidativos, tal como a elevada actividade metabólica e o abundante fornecimento de sangue.

Numa situação em que a maior parte da população é deficiente em vitamina E, isto traduzir-se-ia num aumento das perturbações neuropsiquiátricas.

O segundo e principal problema que sublinha todos os danos oxidativos fora das deficiências nutricionais directas é algo conhecido como a barreira hemato-encefálica. Se tiver baixo teor de vitamina E, algum outro antioxidante lipossalável pode neutralizar alguns dos radicais livres, mas no cérebro, é uma história diferente.

Como as células neurais são extremamente sensíveis e requerem um ambiente puro para funcionar eficazmente, o cérebro tem de se defender de toxinas e substâncias indesejáveis muito mais do que o resto do corpo. Como resultado, existe uma barreira hemato-encefálica que mantém muitas substâncias tóxicas de fora. Ao mesmo tempo, mantém também muitos antioxidantes de fora.

Apenas a luteína e a zeaxantina de mais de 20 carotenóides alimentares que podem ser encontrados na corrente sanguínea atravessam a barreira hemato-encefálica90 (Lindbergh et al., 2018), (Stringham et al., 2019). A astaxantina é uma terceira.

Estão também presentes ao mais alto nível de acumulação no interior do organismo. Parece que tanto o cérebro como a retina recolhem ativamente xantofilas. A luteína é uma das dominantes. É provável que um baixo consumo de luteína resulte em degeneração cerebral e macular relacionada com a idade. Muito mais do que outros carotenóides.

O Papel dos Antioxidantes na Depressão: Provas clínicas.

Apesar do facto de os antidepressivos aumentarem o estado oxidativo, e isto inclui quase todos os que estão em uso na prática clínica, o mecanismo completo da acção antidepressiva ainda não está totalmente explicado. A teoria típica foi formulada em torno da ideia de que os antidepressivos restauram os níveis de neurotransmissores ao normal, e esta é uma teoria primária. Também exibem efeitos antioxidantes e isto é considerado como um efeito secundário.

O lítio e o valproato, dois medicamentos comuns para a doença bipolar, também têm qualidades antioxidantes.

A suplementação com antioxidantes na tricotilomania, uma condição relacionada com a doença obsessivo-compulsiva (TOC), também relatou uma melhoria significativa dos sintomas.

Os níveis de MDA foram drasticamente reduzidos pelos inibidores selectivos de recaptação de serotonina (SSRIs) fluoxetina, sertralina, fluvoxamina, paroxetina, e citalopram. O malondialdeído (MDA) é um produto final formado durante o stress oxidativo, concretamente a peroxidação lipídica. Por exemplo, nos modelos animais, o aumento do nível cerebral de MDA após a administração de endotoxinas foi reduzido pela dose mais baixa de fluoxetina. Ao mesmo tempo, a fluoxetina aumentou o glutatião, sugerindo que tem um efeito antioxidante sobre o cérebro.

As mitocôndrias são também um dos principais alvos dos danos oxidativos. O papel da mitocôndria é queimar o oxigénio ou, por outras palavras, a fosforilação oxidativa. Isto cria energia sob a forma de ATP. A disfunção mitocondrial é a perda de eficiência no processo de produção de energia ATP devido a danos oxidativos. É considerada uma parte normal do processo de envelhecimento e é efetivamente correlacionadas com todas as doenças crónicas conhecidas, incluindo o cancrodoenças cardiovasculares, e doenças neurodegenerativas.

A inibição da MAO mitocondrial é um dos efeitos mais estudados dos antidepressivos. A actividade da MAO contribui para a disfunção mitocondrial. Os pacientes que sofrem de depressão, distúrbios de pânico e outros distúrbios de ansiedade parecem responder bem aos inibidores selectivos e não selectivos da MAO. Os antidepressivos, que funcionam principalmente como inibidores da recaptação da serotonina e/ou norepinefrina, também inibem a MAO, trazendo mais validade ao conceito de acção antioxidante no tratamento da depressão e da ansiedade.

Embora numa medida consideravelmente inferior à dos animais, a relação entre a ansiedade e o stress oxidativo também tem sido pesquisada nos seres humanos. A maioria dos estudos foi construída de forma a ver se alguns antioxidantes dietéticos poderiam ser prescritos como terapia de apoio à medicação padrão.

O Papel dos Antioxidantes na Ansiedade.

A minha recomendação é que escolha alimentos ricos em antioxidantes, se puder. Se quiser comer salada, coma couve em vez de alface. Se quiser comer fruta, coma bagas em vez de bananas. Se quiser beber uma bebida, beba chá de hibisco em vez de Coca-Cola. Se tiver alguma doença pró-inflamatória, isto irá melhorar significativamente a sua saúde. Existem muitas doenças que são causadas por inflamação, mas muitas pessoas não sabem que são causadas por uma má dieta pró-inflamatória.

A depressão é apenas uma delas (Rosenblat et al., 2014). Para algumas pessoas, é a má genética que desempenha um papel importante, mas para outras, é uma má alimentação e, em ambos os casos, os alimentos ricos em antioxidantes ajudarão. Se sofre de perturbações de humor, ignore as recomendações do USDA e coma o máximo de antioxidantes que puder.

"A acumulação de provas implica que a inflamação é um mediador crítico na fisiopatologia das perturbações do humor. De facto, níveis elevados de citocinas pró-inflamatórias têm sido repetidamente demonstrados tanto em doentes com perturbação depressiva major (MDD) como em doentes com perturbação bipolar (BD). Além disso, a indução de um estado pró-inflamatório em indivíduos saudáveis ou medicamente doentes induz um "comportamento doentio" semelhante à sintomatologia depressiva. Os potenciais mecanismos envolvidos incluem, entre outros, os efeitos diretos das citocinas pró-inflamatórias nos níveis de monoamina, a desregulação do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA), a ativação patológica das células microgliais, a diminuição da neuroplasticidade e as alterações estruturais e funcionais do cérebro. Os agentes anti-inflamatórios, como o ácido acetilsalicílico (AAS), o celecoxib, os agentes anti-TNF-α, a minociclina, a curcumina e os ácidos gordos ómega 3, estão a ser investigados para utilização nas perturbações do humor. A evidência atual mostra melhores resultados em doentes com perturbações do humor quando os agentes anti-inflamatórios são utilizados como adjuvantes da terapia convencional."

Outros estudos também encontraram uma ligação entre os antioxidantes e a ansiedade. Pandya et al. (2013)por exemplo, analisou o papel dos antioxidantes como potenciais medicamentos terapêuticos. Não precisamos de tomar estes medicamentos nem de esperar pelas conclusões finais. Basta aumentar o consumo de alimentos ricos em antioxidantes que atravessam a barreira hemato-encefálica. No estudo, discutiram como o stress oxidativo pode causar danos neuronais e como os antioxidantes podem modular os mecanismos de defesa celular do cérebro, a sinalização intracelular e as funções fisiológicas.

Outro estudo (Bhattacharya et al., 2012) examinaram o efeito da suplementação com antioxidantes em doentes com perturbação de ansiedade generalizada (GAD) e depressão.

Descobriram que pacientes com ansiedade e também pacientes com depressão clínica tinham ambos níveis significativamente mais baixos de vitaminas A, C, e E no seu soro sanguíneo.

Parece que ambas as condições têm a mesma causa raiz. Depois de darem a estes pacientes suplementos alimentares destas vitaminas durante seis semanas, observaram uma redução significativa nos seus índices de ansiedade e depressão. Observaram também um aumento significativo dos níveis sanguíneos de antioxidantes nos doentes, excepto no caso da vitamina E no grupo deprimido.

Estas descobertas indicam a importância dos antioxidantes na ansiedade e outros problemas de saúde mental. Destacam, contudo, algumas das dificuldades e limites associados à utilização de antioxidantes como tratamentos, tais como dose, biodisponibilidade, interacções, efeitos adversos, e variabilidade individual.

A depressão como uma estratégia de protecção evolutiva.

A teoria diz que a depressão é uma estratégia evolutiva para o controlo das infecções.

Isto faz sentido se compreendermos como funciona a evolução. Se a depressão não tiver um papel protector evolutivo para as espécies, será seleccionada contra. A elevada taxa de perturbações do humor na nossa sociedade actual é uma consequência dos benefícios adaptativos. O problema é uma mudança no ambiente e na dieta.

Se tiver um vírus com risco de vida, será colocado em isolamento para evitar a propagação da infecção. A depressão faz a mesma coisa. Na idade da pedra, por exemplo, a infecção foi uma das principais causas de morte e mais de metade das crianças morreu antes de atingir a puberdade. A esperança de vida era de 25 anos de idade. A teoria foi feita de que se um indivíduo apanha gripe ou alguma outra doença potencialmente fatal, o instinto desse indivíduo será o de se irritar, deprimido e anti-social, para além de todos os sinais visíveis de doença.

Não é a dor que causa a depressão, mas sim a inflamação geral.

Isto é mau para os indivíduos, mas se olharmos para a sobrevivência global da espécie, é benéfico. Os indivíduos que têm algum tipo de problemas de saúde e que têm inflamação, independentemente da fonte dessa inflamação, sofrerão, em teoria, com a mudança adicional da química cerebral. Isso irá torná-los deprimidos, irritáveis, e irritados como um mecanismo instintivo subjacente. O objectivo é isolar esse indivíduo até que a infecção desapareça, de modo a que a propagação da infecção seja minimizada.

Mas o que acontece se a fonte dessa infecção não for um vírus potencialmente fatal, mas uma dieta má e pró-inflamatória?

Há espécies animais como as abelhas melíferas que deixarão de morrer sozinhas se estiverem doentes. Isto não é algo de novo. Esta ligação era bem conhecida há quase uma centena de anos. Se os médicos derem às pessoas medicamentos que induzem a depressão inflamatória, também serão induzidas.

Mais de 50 por cento das pessoas que recebem interferão desenvolvem formas graves de depressão clínica (Pinto et al., 2016), (Su et al., 2019), (Scalori et al.,2005 ).

A falta de um nível adequado de antioxidantes numa dieta mais a adição de todas as toxinas ambientais mais as endotoxinas de bactérias mortas da carne serão pró-inflamatórias e indutoras de depressão. As endotoxinas fazem parte da membrana externa da parede celular das bactérias gram-negativas. São libertadas pelas bactérias quando morrem, as suas paredes celulares são destruídas e não podem ser mais cozinhadas. Há muitas bactérias mortas na carne e esta é uma das razões pelas quais a carne é tão pró-inflamatória, para além de outros factores. Podemos cozinhar a carne, mas as endotoxinas permanecerão. Em experiências feitas in vivo após a injecção de endotoxinas directamente em sujeitos humanos, a reacção auto-imune e a inflamação foram significativas e levaram a aumentos significativos (a partir da linha de base) nos níveis de IL-6 e TNF-alfa, bem como sentimentos de desconexão social e de humor deprimido.

Além disso, outras experiências provaram isto através da imagiologia cerebral. Em pessoas injectadas com endotoxinas, a imagem do cérebro mostrou uma falta de excitação normal à estimulação do prazer conhecida como anedonia.

A inflamação muda as respostas neurais relacionadas com o prazer no ser humano, forçando-nos a não responder a estímulos de prazer onde precisaremos de estímulos mais fortes para exercer os mesmos efeitos e então isto pode criar um comportamento de procura de prazer, de comer em demasia e de humor depressivo.

A minha recomendação aos pacientes que têm qualquer tipo de distúrbio de humor Além de directrizes saudáveis é tentar remover os alimentos pró-inflamatórios da sua dieta e inclui todos os produtos animais mais uma vasta gama de outros produtos veganos e depois aumentar drasticamente a pontuação das unidades ORAC da sua dieta. Também será necessário corrigir a deficiência de vitamina E, tomar astaxantina suplementar e aumentar o consumo de luteína e zeaxantina (couve e espinafres).

Limitações da análise:

• Dosagem e duração: Este artigo não analisa a dosagem ou durante quanto tempo se deve tomar suplementos de antioxidantes. Diferentes antioxidantes podem ter diferentes doses e durações óptimas, dependendo das necessidades individuais e do estado de saúde. Por exemplo, um estudo descobriu que a suplementação oral de vitamina C de apenas 500 mg por dia durante 14 dias reduziu significativamente os níveis de ansiedade em estudantes (de Oliveira, et al., 2015). Contudo, esta dose e duração podem não ser adequadas para todos, especialmente para pessoas que têm formas fortes de depressão clínica. A dose e duração podem também variar em função de factores como a idade, peso, dieta, e condições médicas.
• Segurança e efeitos secundários: Os possíveis riscos ou efeitos negativos da toma de suplementos de antioxidantes não são examinados neste artigo. Os antioxidantes são geralmente considerados seguros e bem tolerados, mas podem ter alguns efeitos indesejáveis ou interagir negativamente com outros tipos de suplementos ou medicamentos. Por exemplo, doses elevadas de vitamina E podem aumentar o risco de hemorragia ou acidente vascular cerebral hemorrágico. A vitamina C pode interferir com alguns medicamentos de quimioterapia ou aumentar a absorção de ferro. 
• Outros factores: Este artigo não aborda quaisquer outros factores que possam contribuir para a depressão e ansiedade, tais como a genética, o ambiente, o estilo de vida ou factores psicológicos. Os antioxidantes podem ter alguns impactos positivos na saúde mental, mas não devem ser utilizados como substitutos de um diagnóstico correto e de um tratamento eficaz das causas subjacentes. É necessária uma estratégia abrangente para tratar perturbações complexas e multifactoriais como a ansiedade e a depressão. Os antioxidantes podem ser utilizados em conjunto com tratamentos tradicionais como a psicoterapia, a medicação ou o aconselhamento. Por conseguinte, é importante procurar ajuda profissional se sofrer de depressão e ansiedade e seguir um plano de tratamento abrangente que aborde todos os aspectos do bem-estar mental.

Estes estudos têm também algumas limitações e controvérsias que precisam de ser abordadas. Por exemplo,

• O estudo efectuado por de Oliveira et al. (2015) tinha um tamanho de amostra pequeno (n=85), uma duração curta (14 dias), uma dose única (500 mg/dia) e uma única medida de resultado (Inventário de Ansiedade de Beck). Além disso, o estudo não controlou outros factores que poderiam influenciar os níveis de ansiedade dos estudantes, como o stress académico, a qualidade0 do sono, a dieta, o exercício, o apoio social, etc.
• O estudo efectuado por Gautam et al. (2012) não incluiu um grupo placebo nem um procedimento de ocultação, o que poderia introduzir um viés e um factor de confusão. Além disso, o estudo não mediu os níveis séricos de antioxidantes antes e depois da intervenção, o que poderia indicar a biodisponibilidade e a eficácia dos suplementos.
• A meta-análise efectuada por Wang et al. (2022) A meta-análise apresentou uma elevada heterogeneidade entre os estudos em termos dos tipos, doses, durações e combinações de antioxidantes utilizados, bem como das populações, contextos, desenhos e medidas de resultados dos estudos. Além disso, a meta-análise não efectuou uma avaliação da qualidade ou uma análise do viés de publicação dos estudos incluídos, o que poderia afectar a credibilidade e a generalização dos resultados.

Para além da suplementação antioxidante, existem outras formas de aumentar a ingestão de antioxidantes e reduzir o stress oxidativo no organismo. Algumas destas incluem:

• Comer uma dieta equilibrada rica em frutas, vegetais, frutos secos, sementes, grãos, legumes, ervas e especiarias que contenham vários antioxidantes, tais como vitamina C, vitamina E, β-caroteno, flavonóides, polifenóis, etc.
• Evitar ou limitar a exposição a fontes de stress oxidativo, tais como poluição, radiação, tabagismo, álcool, drogas, etc.
• Envolver-se em actividade física regular que pode aumentar a defesa antioxidante e reduzir a inflamação no corpo.
• A prática de técnicas de gestão do stress que podem baixar os níveis de cortisol e melhorar o humor e bem-estar, tais como meditação, yoga, exercícios respiratórios, etc.
• Adormecer e descansar o suficiente para promover a reparação e regeneração celular e prevenir danos oxidativos.

Os antioxidantes não são balas mágicas que podem curar estas perturbações. Devem ser utilizados como terapia complementar juntamente com tratamentos convencionais, tais como medicação e psicoterapia. Além disso, os antioxidantes devem ser tomados com cautela e sob a orientação de um prestador de cuidados de saúde, uma vez que podem ter efeitos secundários ou interacções com outros medicamentos ou condições. Além disso, os antioxidantes devem ser obtidos a partir de uma variedade de fontes naturais e não depender exclusivamente de suplementos. Seguindo estas dicas, é possível optimizar a sua ingestão de antioxidantes e reduzir o seu risco de depressão e ansiedade.

Conclusão:

• A ansiedade é muito comum.
• Ansiedade e depressão sobrepõem-se frequentemente.
• Na maioria dos casos, a depressão é causada por uma inflamação crónica no cérebro.
• Se sofre de ataques de hipoglicemia crónica, também sofre de transtorno de stress pós-traumático.
• Uma grande depressão e ansiedade estão actualmente associadas a um estado antioxidante total reduzido.
• . Está provado na investigação que a maioria dos antidepressivos actua como antioxidantes no cérebro e um dos efeitos terapêuticos que exibem é a normalização dos danos causados pelo stress oxidativo.
• A inflamação crónica resultante do stress oxidativo está também correlacionada com as neuropatias.
• Mesmo os mais pequenos desequilíbrios nos mecanismos de defesa antioxidantes podem ser letais para os neurónios.
• Apenas a luteína e zeaxantina de mais de 20 carotenóides alimentares que podem ser encontrados na corrente sanguínea atravessarão a barreira hemato-encefálica. A astaxantina é uma terceira.
• A depressão é uma estratégia evolutiva para o controlo das infecções.
• Não é a dor que causa a depressão, mas sim a inflamação geral.
• Mais de 50 por cento das pessoas que recebem interferão desenvolvem formas graves de depressão clínica.
• Em pessoas injectadas com endotoxinas, a imagem do cérebro mostrou uma falta de excitação normal à estimulação do prazer conhecida como anedonia
• A inflamação muda as respostas neurais relacionadas com o prazer no ser humano, forçando-nos a não responder a estímulos de prazer onde precisaremos de estímulos mais fortes para exercer os mesmos efeitos e então isto pode criar um comportamento de procura de prazer, de comer em demasia e de humor depressivo.
• Os pacientes que têm qualquer tipo de distúrbio de humor precisam de remover alimentos pró-inflamatórios da sua dieta e isso inclui todos os produtos de origem animal e também uma vasta gama de outros produtos veganos.
• Os pacientes que têm qualquer tipo de distúrbio de humor precisam de aumentar drasticamente a pontuação das unidades ORAC da sua dieta.
• Os pacientes que têm qualquer tipo de distúrbio de humor precisam de corrigir a deficiência de vitamina E, tomar astaxantina suplementar e aumentar o consumo de luteína e zeaxantina (couve e espinafres).

Perguntas Frequentes

Referências:

Passagens selecionadas de um livro: Pokimica, Milos. Tornar-se vegano? Revisão da Ciência: Parte 3. Kindle Direct Publishing, 2020.

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