うつ病と不安症における抗酸化物質の役割: 欠けている部分

不安。

不安は非常によくあることです。

これは米国で最も多い種類の精神疾患です。(スティール他、2014), (エットマンら、2020). 不安は人口の 18% に相当する 4,000 万人以上に影響を及ぼしています。しかし、この病気に苦しんでいる人の約 3 分の 1 だけが治療を求めています。不安とうつ病はしばしば重複しており、うつ病の人の約半数は不安も抱えています。

私の診療では、治療の選択肢を説明する際に、あらゆる種類の精神疾患の管理における食事の重要な役割について説明します。生理学的外傷や問題がなければ、これは遺伝的ではないほとんどの精神疾患の根本原因です。 ほとんどの場合、うつ病は脳の慢性炎症によって引き起こされます。 いくつかの研究によると (ゴータムら、2012）、酸化ストレスは、フリーラジカルの生成とそれを中和する抗酸化システムの能力との間に不均衡がある状態です。 

精神活性物質の回避、アルコールやカフェインの制限または回避などの健康的なガイドラインに加えて、不安を和らげるのに役立つ食事上の考慮事項は他にもたくさんあります。たとえば、複合炭水化物はよりゆっくりと代謝されるため、より均一な血糖値の維持に役立ちます。 慢性的な低血糖発作に苦しんでいる場合は、心的外傷後ストレス障害にも苦しんでいます。 糖分が正常レベルを下回ると、脳細胞が死滅し始め、これが生存メカニズムを引き起こし、修正しなければ心的外傷後ストレス障害を引き起こす可能性があります。マウスを使った実験条件では、このことが繰り返し示されています。

酸化ストレス そして神経炎症。

脳内の慢性炎症が幅広い範囲の神経精神障害の発症に関連している可能性があるという証拠が増えています。これにはクラシックだけでなく、 認知機能の低下 ただし、うつ病や不安症などの他の精神神経疾患も含まれます。これは炎症促進物質の結果です 酸化ストレスと抗酸化物質の間の不均衡を引き起こす食事 脳の防御システム。  

現在、大うつ病と不安症は、総抗酸化状態の低下と関連しています。

フリーラジカルは、ニューロンや神経伝達物質、さらには他の細胞や器官に害を及ぼす可能性がある不安定な分子です。酸化ストレスは、神経系のパフォーマンスを損ない、感情、認知、行動に影響を与える可能性があります。抗酸化物質は、フリーラジカルを除去し、酸化損傷から細胞を保護できる物質です。それらは、気分やストレス反応の制御に重要なセロトニン、ドーパミン、グルタミン酸などのさまざまな神経伝達物質の活性を調節する能力を持っています。うつ病や不安を増大させるもう一つの要素である炎症も、抗酸化物質によって軽減できます。

大うつ病患者に処方される標準的な抗うつ薬は、神経化学の調節以外にも有益な効果を生み出す可能性がある。ほとんどの抗うつ薬は脳内で抗酸化物質として作用し、抗うつ薬が示す治療効果の 1 つは酸化ストレスによって引き起こされる損傷を正常化することであることが研究で証明されています。 これらの薬のほとんどには重篤な副作用も伴います。

近年、うつ病や不安障害の発症における酸化ストレス誘発性神経炎症反応、ミトコンドリア機能不全、神経可塑性欠損、細胞内シグナル伝達経路の役割を相関させて説明する幅広い研究が行われています。今日、これは科学として受け入れられています。2022年に発表された、4049人の参加者による52件のランダム化比較試験を含むメタ分析は、このテーマに関する文献の最新の徹底的なレビューを提供する。このメタ分析では、特にマグネシウム、亜鉛、セレン、コエンザイム Q10、お茶、コーヒー、クロシンなどの抗酸化物質の補給が、うつ病や不安症に対して保護効果があることを発見しました。(ワン他、2022).

酸化ストレスの結果としての慢性炎症も神経障害と相関しています。 慢性炎症は、タンパク質だけでなく、脂質、炭水化物、核酸など、あらゆる種類の主要な細胞高分子グループに損傷を与えます。この損傷はすべて、最終的には DNA 損傷、突然変異、癌、または細胞死、認知機能の低下、神経障害につながります。

代謝率。

なぜ他の臓器よりも脳でこのようなことが起こるのかというと、脳の酸素需要が高いためです。私たちの脳は、摂取するカロリーの 20% と呼吸する酸素の 20% を使用します。脳の重さは約3ポンドであることに留意してください。これは、脳細胞の代謝率が体内の他の細胞よりも高いことを意味します。酸素が不足すると脳細胞はすぐに死んでしまいます。

抗酸化防御機構のほんのわずかな不均衡でさえ、ニューロンにとって致命的となる可能性があります。 私たちの脳細胞の量は限られているため、抗酸化防御機構のほんのわずかな不均衡でも、その不均衡が慢性化すると広範囲にわたる損傷につながります。これは脳の神経化学プロセスの不均衡にもつながり、うつ病や不安症と相関しています。

血液脳関門。

神経系には鉄分と脂肪が豊富に含まれています。鉄は非常に反応性が高く、すぐに酸化します。脂肪、特に不飽和脂肪も酸素に対して非常に反応性が高いです。これらの要因は、高い代謝活性と豊富な血液供給と同様に、組織を酸化的損傷に対してより脆弱にします。

人口の大部分がビタミンE欠乏症である状況では、これは神経精神疾患の増加につながる可能性があります。

直接的な栄養欠乏以外のすべての酸化的損傷を強調する 2 番目の主要な問題は、血液脳関門として知られるものです。ビタミンEが不足している場合は、脂肪を販売できる他の抗酸化物質がフリーラジカルの一部を中和する可能性がありますが、脳内では話が異なります。

神経細胞は非常に敏感で、効果的に機能するには純粋な環境が必要であるため、脳は体の他の部分よりもはるかに毒素や望ましくない物質から身を守る必要があります。その結果、多くの有毒物質の侵入を防ぐ血液脳関門が存在します。同時に、多くの抗酸化物質も防ぎます。

血流中に存在する 20 種類以上の食物カロテノイドのうち、ルテインとゼアキサンチンだけが血液脳関門を通過します90 (リンドバーグら、2018), (ストリンガム ほか、2019年）。3つ目はアスタキサンチンです。

それらはまた、体内に最も多く蓄積されます。脳と網膜の両方がキサントフィルを積極的に収集しているようです。ルテインが優勢です。ルテインの摂取量が少ないと、加齢に伴う脳変性や黄斑変性が起こる可能性があります。他のカロテノイドよりもはるかに多く含まれています。

うつ病における抗酸化物質の役割: 臨床証拠。

抗うつ薬は酸化状態を増加させるという事実にもかかわらず、これには臨床現場で使用されているほとんどすべての抗うつ薬が含まれますが、抗うつ薬の作用の完全なメカニズムはまだ完全には説明されていません。典型的な理論は、抗うつ薬が神経伝達物質のレベルを正常に戻すという考えを中心に定式化されており、これが主要な理論です。また、抗酸化作用も示しますが、これは二次的な効果であると考えられています。

双極性障害の一般的な 2 つの治療薬であるリチウムとバルプロ酸塩にも抗酸化作用があります。

強迫性障害（OCD）に関連する状態である抜毛癖における抗酸化物質の補給も、症状の大幅な改善を報告しました。

MDA のレベルは、選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI)、フルオキセチン、セルトラリン、フルボキサミン、パロキセチン、シタロプラムによって劇的に減少しました。マロンジアルデヒド (MDA) は、酸化ストレス、具体的には脂質過酸化中に形成される最終生成物です。例えば、動物モデルでは、エンドトキシン投与後の脳内 MDA レベルの増加は、フルオキセチンの用量を減らすことで減少しました。同時に、フルオキセチンはグルタチオンを増加させ、脳に対して抗酸化作用があることを示唆しています。

ミトコンドリアも酸化損傷の主な標的です。ミトコンドリアの役割は酸素を燃やすこと、言い換えれば酸化的リン酸化です。これにより、ATPの形でエネルギーが生成されます。ミトコンドリアの機能不全は、酸化的損傷による ATP エネルギー生成プロセスの効率の損失です。それは老化プロセスの正常な部分であると考えられており、事実上 がんを含むすべての既知の慢性疾患と相関がある、心血管疾患、神経変性疾患など。

ミトコンドリア MAO の阻害は、抗うつ薬の効果の中で最も研究されているものの 1 つです。MAO 活性はミトコンドリアの機能不全に寄与します。うつ病、パニック障害、その他の不安障害に苦しむ患者は、選択的および非選択的 MAO 阻害剤の両方によく反応するようです。主にセロトニンおよび/またはノルエピネフリンの再取り込み阻害剤として機能する抗うつ薬は MAO も阻害し、うつ病や不安症の治療における抗酸化作用の概念にさらなる妥当性をもたらします。

動物の場合よりもかなり低い程度ではありますが、不安と酸化ストレスの関係は人間でも同様に研究されています。研究のほとんどは、一部の食事性抗酸化物質が標準薬の支持療法として処方される可能性があるかどうかを確認する方法で構築されました。

不安における抗酸化物質の役割。

可能であれば、抗酸化物質が豊富に含まれる食品を選ぶことをお勧めします。サラダを食べたい場合は、レタスの代わりにケールを食べてください。果物を食べたい場合は、バナナの代わりにベリーを食べてください。飲み物が欲しい場合は、コーラの代わりにハイビスカスティーを飲みましょう。炎症を促進する状態がある場合、これにより健康状態が大幅に改善されます。炎症によって引き起こされる病気はたくさんありますが、多くの人はそれらが炎症を促進する不適切な食事によって引き起こされることを知りません。

うつ病もそのうちのひとつにすぎません (ローゼンブラットら、2014）。悪い遺伝が影響している人もいますが、悪い食生活が原因である人もいます。どちらの場合も、抗酸化物質が豊富な食品が役立ちます。気分障害に苦しんでいる場合は、USDA の推奨を無視して、できるだけ多くの抗酸化物質を摂取してください。

「証拠の蓄積により、炎症が気分障害の病態生理学における重要なメディエーターであることが示唆されています。実際、炎症誘発性サイトカインのレベルの上昇は、大うつ病性障害 (MDD) 患者と双極性障害 (BD) 患者の両方で繰り返し証明されています。さらに、健康な被験者または病気の被験者における炎症促進状態の誘発は、うつ病の症状に似た「病気行動」を誘発します。関与する可能性のあるメカニズムには、モノアミンレベルに対する炎症誘発性サイトカインの直接的な影響、視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸の調節不全、病的なミクログリア細胞の活性化、神経可塑性の障害、脳の構造的および機能的変化が含まれますが、これらに限定されません。アセチルサリチル酸（ASA）、セレコキシブ、抗TNF-α剤、ミノサイクリン、クルクミンなどの抗炎症剤、およびオメガ3脂肪酸は、気分障害への使用が研究されています。現在の証拠は、抗炎症薬を従来の治療の補助として使用すると、気分障害患者の転帰が改善することを示しています。」

他の研究でも、抗酸化物質と不安との関連性が発見されました。 パンディアら。(2013)たとえば、潜在的な治療薬としての抗酸化物質の役割を検討しました。これらの薬を服用したり、最終的な結論を待つ必要はありません。血液脳関門を通過する抗酸化物質が豊富な食品の摂取量を増やすだけで済みます。研究では、酸化ストレスがどのように神経損傷を引き起こすのか、また抗酸化物質が脳の細胞防御機構、細胞内シグナル伝達、生理学的機能をどのように調節するのかについて議論した。

別の研究 (バタチャリヤ他、2012) は、全般性不安障害 (GAD) およびうつ病の患者に対する抗酸化物質の補給の効果を調査しました。

彼らは、不安症の患者と臨床的うつ病の患者は両方とも、血清中のビタミン A、C、E のレベルが著しく低いことを発見しました。

どちらの状態も根本原因は同じであると思われます。これらのビタミンを含む栄養補助食品をこれらの患者に6週間与えたところ、不安やうつ病のスコアが大幅に減少することが観察されました。彼らはまた、うつ病グループのビタミンEを除いて、患者の抗酸化物質の血中濃度が大幅に上昇していることも観察した。

これらの発見は、不安やその他の精神的健康問題における抗酸化物質の重要性を示しています。しかし、それらは、用量、バイオアベイラビリティ、相互作用、副作用、個人差など、治療として抗酸化物質を使用することに伴ういくつかの困難と限界を強調しています。

進化的な防御戦略としてのうつ病。

理論によれば、うつ病は感染制御のための進化戦略であるという。

進化がどのように機能するかを理解すれば、これは理にかなっています。うつ病が進化的にその種を保護する役割を持たない場合、うつ病は選択されることになります。 現在の社会における気分障害の割合が高いのは、適応利益の結果です。 問題は環境と食生活の変化です。

生命を脅かすウイルスに感染した場合は、感染の拡大を防ぐために隔離されます。うつ病でも同じことが起こります。例えば石器時代には感染症が主な死因であり、子供の半数以上が思春期に達する前に死亡した。平均余命は25歳でした。ある人がインフルエンザやその他の生命を脅かす病気にかかると、その人の本能は、目に見える病気の兆候に加えてイライラし、憂鬱になり、反社会的になるという理論が作られました。

うつ病を引き起こすのは痛みではなく、全体的な炎症です。

これは個人にとっては悪いことですが、種全体の生存を考えれば有益です。 何らかの健康上の問題を抱えていて、その炎症の原因が何であれ炎症を起こしている人は、理論的には脳化学のさらなる変化に悩まされることになります。 そのため、本能的な根底にあるメカニズムとして、落ち込んだり、イライラしたり、怒りっぽくなったりします。目的は、感染がなくなるまでその個人を隔離し、感染の拡大を最小限に抑えることです。

しかし、その感染源が生命を脅かすウイルスではなく、炎症を促進する悪い食事だったらどうなるでしょうか?

ミツバチのように、病気になると孤独に死んでいく動物種もいます。これは新しいことではありません。このつながりは、ほぼ 100 年前からよく知られていました。医師が炎症を誘発する薬を人々に投与すると、うつ病も誘発されるでしょう。

インターフェロンを投与されている人の 50% 以上が、重度の臨床的うつ病を発症します (ピントら、2016), (蘇ら、2019年), (スカロリら、2005 ).

食事中に適切なレベルの抗酸化物質が不足していることに加え、あらゆる環境毒素や死んだ肉細菌の内毒素が加わると、炎症が促進され、うつ病が誘発されます。エンドトキシンは、グラム陰性菌の細胞壁の外膜の一部です。それらは細菌が死ぬと放出され、細胞壁が破壊され、それ以上加熱調理することができなくなります。肉には死んだバクテリアがたくさんあり、これが他の要因に加えて肉が非常に炎症を促進する理由の1つです。肉は調理できますが、エンドトキシンは残ります。ヒト被験者にエンドトキシンを直接注射した後に行われた生体内実験では、自己免疫反応と炎症が顕著で、IL-6とTNF-αレベルの（ベースラインからの）大幅な増加、社会的断絶感や抑うつ気分を引き起こした。

また、他の実験でも脳画像を通じてこれが証明されました。 エンドトキシンを注射された人の脳画像検査では、快感消失として知られる快感刺激に対する正常な興奮が欠如していることが判明した。.

炎症により人間の報酬に関連する神経反応が変化し、私たちは楽しい刺激に対して無反応になり、同じ効果を発揮するにはより強い刺激が必要となり、その結果、快楽を求める行動、暴食、憂鬱な気分が引き起こされる可能性があります。

あらゆる種類の気分障害を持つ患者に対する私の推奨事項は、健康的なガイドラインに加えて、炎症を促進する食品を食事から除去し、すべての動物性食品に加えてその他の幅広いビーガン製品も含め、ORACを劇的に増加させることです。彼らの食事の単位スコア。また、ビタミンE欠乏症を修正し、アスタキサンチンを補給し、ルテインとゼアキサンチン（ケールとほうれん草）の摂取量を増やす必要があります。

分析の限界:

• 用量と期間: この記事では、抗酸化サプリメントを摂取すべき用量や期間については分析しません。抗酸化物質が異なれば、個人のニーズや健康状態に応じて最適な用量と期間が異なる場合があります。たとえば、ある研究では、1日あたりわずか500 mgのビタミンCを14日間経口摂取すると、学生の不安レベルが大幅に低下したことがわかりました（デ・オリベイラ他、2015)。ただし、この用量と期間はすべての人、特に臨床的うつ病が強い人には適しているわけではありません。投与量と期間は、年齢、体重、食事、病状などの要因によっても異なる場合があります。
• 安全性と副作用: 抗酸化サプリメントの摂取によって起こり得るリスクや悪影響については、この記事では検討しません。抗酸化物質は通常、安全で忍容性が高いと考えられていますが、それでも望ましくない影響を及ぼしたり、他の種類のサプリメントや医薬品と悪影響を及ぼしたりする可能性があります。たとえば、ビタミンEを大量に摂取すると、出血や出血性脳卒中のリスクが高まる可能性があります。ビタミン C は、一部の化学療法薬の作用を妨げたり、鉄の吸収を高めたりする可能性があります。 
• その他の要因: この記事では、遺伝、環境、ライフスタイル、心理的要因など、うつ病や不安症の原因となる可能性のあるその他の要因については扱いません。抗酸化物質は精神的健康にプラスの影響を与える可能性がありますが、正しい診断と根本的な原因の効果的な治療の代わりとして使用すべきではありません。不安やうつ病などの複雑で多因性の疾患を治療するには、包括的な戦略が必要です。抗酸化物質は、心理療法、薬物療法、カウンセリングなどの伝統的な治療法と組み合わせて使用​​できます。したがって、うつ病や不安症に苦しんでいる場合は専門家の助けを求め、精神的健康のあらゆる側面に対処する包括的な治療計画に従うことが重要です。

これらの研究には、対処する必要があるいくつかの制限と論争もあります。例えば、

• による研究 オリベイラらから。(2015) サンプルサイズが小さく (n=85)、期間が短く (14 日間)、単回投与 (500 mg/日)、および単一の結果測定 (Beck Anxiety Inventory) でした。さらに、この研究では、学業上のストレス、睡眠の質、食事、運動、社会的サポートなど、学生の不安レベルに影響を与える可能性のある他の要因は管理されていませんでした。
• による研究 ゴータムら。(2012) 偏見や交絡を引き起こす可能性のあるプラセボ群や盲検法は行われていませんでした。さらに、この研究では、サプリメントの生物学的利用能と有効性を示す可能性がある、介入前後の抗酸化物質の血清レベルは測定されていませんでした。
• によるメタ分析 王ら。(2022年) は、使用される抗酸化物質の種類、用量、期間、組み合わせ、さらには研究の集団、設定、デザイン、結果の尺度に関して、研究間で高い不均一性を持っていました。さらに、メタ分析では、結果の信頼性や一般化可能性に影響を与える可能性がある、含まれる研究の品質評価や出版バイアス分析は実行されませんでした。

抗酸化物質の補給に加えて、抗酸化物質の摂取量を増やし、体内の酸化ストレスを軽減する方法は他にもあります。これらには次のようなものがあります。

• ビタミンC、ビタミンE、β-カロテン、フラボノイド、ポリフェノールなどのさまざまな抗酸化物質を含む、果物、野菜、ナッツ、種子、穀物、豆類、ハーブ、スパイスが豊富なバランスの取れた食事を食べること。
• 汚染、放射線、喫煙、アルコール、薬物などの酸化ストレス源への曝露を回避または制限する。
• 定期的な身体活動に取り組むことで、抗酸化防御を強化し、体内の炎症を軽減できます。
• 瞑想、ヨガ、呼吸法など、コルチゾールレベルを下げて気分と幸福感を改善できるストレス管理テクニックを実践する。
• 十分な睡眠と休息をとることで、細胞の修復と再生を促進し、酸化的損傷を防ぐことができます。

抗酸化物質はこれらの疾患を治療できる特効薬ではありません。薬物療法や心理療法などの従来の治療法と併用して、補完療法として使用する必要があります。さらに、抗酸化物質は副作用や他の薬や症状との相互作用を引き起こす可能性があるため、医療提供者の指導の下で注意して摂取する必要があります。さらに、抗酸化物質はサプリメントだけに頼るのではなく、さまざまな天然源から摂取する必要があります。これらのヒントに従うことで、抗酸化物質の摂取量を最適化し、うつ病や不安症のリスクを軽減できます。

結論：

• 不安は非常によくあることです。
• 不安と憂鬱はしばしば重なります。
• ほとんどの場合、うつ病は脳の慢性炎症によって引き起こされます。
• 慢性的な低血糖発作に苦しんでいる場合は、心的外傷後ストレス障害にも苦しんでいます。
• 現在、大うつ病と不安症は、総抗酸化状態の低下と関連しています。
• ほとんどの抗うつ薬は脳内で抗酸化物質として作用し、抗うつ薬が示す治療効果の 1 つは酸化ストレスによって引き起こされる損傷を正常化することであることが研究で証明されています。
• 酸化ストレスの結果としての慢性炎症も神経障害と相関しています。
• 抗酸化防御機構のほんのわずかな不均衡でさえ、ニューロンにとって致命的となる可能性があります。
• 血流中に存在する 20 種類以上の食物カロテノイドのうち、ルテインとゼアキサンチンだけが血液脳関門を通過します。3つ目はアスタキサンチンです。
• うつ病は感染制御のための進化した戦略です。
• うつ病を引き起こすのは痛みではなく、全体的な炎症です。
• インターフェロンの投与を受けた人の 50% 以上が、重度の臨床的うつ病を発症します。
• エンドトキシンを注射された人々の脳画像検査では、快感消失として知られる快感刺激に対する正常な興奮が欠如していることが示された。
• 炎症により人間の報酬に関連する神経反応が変化し、私たちは楽しい刺激に対して無反応になり、同じ効果を発揮するにはより強い刺激が必要となり、その結果、快楽を求める行動、暴食、憂鬱な気分が引き起こされる可能性があります。
• あらゆる種類の気分障害を患っている患者は、食事から炎症促進性食品を取り除く必要があり、これにはすべての動物性食品に加えて、その他の幅広いビーガン製品も含まれます。
• 何らかの種類の気分障害を患っている患者は、食事の ORAC 単位スコアを大幅に増やす必要があります。
• あらゆる種類の気分障害のある患者は、ビタミン E 欠乏症を改善し、アスタキサンチンを補給し、ルテインとゼアキサンチン (ケールとほうれん草) の摂取量を増やす必要があります。

よくある質問

参考文献:

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