Amyotrophe Lateralsklerose- Cyanobakterien Algenblüten und BMAA Exposition Uber die Nahrung

Amyotrophe Lateralsklerose (ALS, Lou-Gehrig-Krankheit) ist eine der schlimmsten Krankheiten, die man haben kann. Derzeit gibt es weder eine Heilung noch eine Behandlung dafür.

Synthetische Düngemittel verursachen viele Probleme. Düngemittel gelangen in Bäche, Flüsse und Seen und stören das Gleichgewicht aquatischer Ökosysteme. Dadurch entsteht ein Überschuss an Nährstoffen, darunter Stickstoff und Phosphor, im Wasser. Dabei handelt es sich sowohl um Nahrung für Meerespflanzen als auch um Nahrung für an Land angebaute Pflanzen. Eine Fülle an Nährstoffen, die durch Abflüsse entstehen, führt zu einer übermäßigen Algenblüte. Übermäßige Algenblüten entziehen dem Wasser dann den Sauerstoff, wodurch tote Zonen im Ozean entstehen. Wenn diese Algen dann beginnen, sich zu zersetzen, treten Probleme mit der Wasserqualität auf und die Folge sind tote Fische und andere Wasserorganismen. Dieser Vorgang wird aufgerufen Eutrophierung.

Eine der bedeutendsten Todeszonen weltweit befindet sich im Golf von Mexiko und beginnt am Mississippi-Delta.

Diese eine Sache sollte Grund genug sein, zum jetzigen Zeitpunkt damit aufzuhören, etwas aus dem gesamten Ozean zu essen.

Genau diese Form des Ungleichgewichts in der Natur in Form von Algenblüte kann tödlich sein. Ich mache keine Witze. Was Sie nicht verstehen, ist, dass es sich bei diesen Algen nicht nur um Pflanzen handelt, die im Meerwasser durch abfließende Düngemittel überwachsen und dann absterben. Einige von ihnen, oder sagen wir die meisten, sind in Ordnung und sicher und richten mit Ausnahme der toten Zonen keinen langfristigen Schaden an, aber einige von ihnen sind aus diesem Grund nicht sicher Sie erzeugen und scheiden einige der stärksten Neurotoxine aus, die der Mensch kennt.

Wenn sie aufgrund des Stickstoffabflusses aus dem Land zu überwachsen beginnen, blühen sie und scheiden enorme Mengen dieser Neurotoxine ins Wasser aus. Diese chemisch stabilen Toxine werden nicht abgebaut, sondern beginnen wie alles andere mit der Bioakkumulation. Diese Giftstoffe richten bei jeder Exposition Schaden an. Wenn das Expositionsniveau niedrig ist, verschlimmern sie lediglich die allgemeine Schädigung des Gehirns und tragen mit zunehmendem Alter zur Schrumpfung des Gehirns bei. Wenn sich die Toxine jedoch über dem akzeptablen Schwellenwert ansammeln, tritt amyotrophe Lateralsklerose (ALS, Lou-Gehrig-Krankheit) auf.

Stephen Hawking ist ein Beispiel dafür. Hawking litt an einer Form der Amyotrophen Lateralsklerose (ALS). Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist allgemein als Lou-Gehrig-Krankheit bekannt. Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine Erkrankung des motorischen Neuronenabbaus, die den Patienten mit der Zeit vollständig lähmt und schließlich zu Atemversagen führt. Es greift lediglich Motoneuronen an, so dass die geistigen Fähigkeiten des Patienten erhalten bleiben und der Tod in den meisten Fällen nach drei Jahren eintritt, wenn er nicht mehr aus eigener Kraft atmen kann. Es gibt kein Heilmittel dafür. Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) befällt scheinbar zufällig bisher gesunde Menschen. Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine fortschreitende Erkrankung. Das bedeutet, dass es mit der Zeit nur schlimmer werden kann und in der Regel zwei bis fünf Jahre nach den ersten Krankheitszeichen zum Tod führt. Stephen Hawking war der am längsten lebende Mensch mit amyotropher Lateralsklerose (ALS, Lou-Gehrig-Krankheit).

Als sich die Ice-Bucket-Challenge viral verbreitete, erfuhren viele Menschen von dieser Krankheit und sie wurde zu einer Art Aufklärungskampagne in den sozialen Medien, die sich zu einem nationalen Phänomen entwickelte. Nun ist es schön, für Menschen in Not da zu sein, aber das stärkt nur unser eigenes Selbstwertgefühl. Es würde nicht dazu beitragen, die Krankheitsrate zu verhindern oder zu senken. Echtes Bewusstsein ist etwas ganz anderes. Wenn Menschen etwas bewirken und das Bewusstsein schärfen möchten, sollten sie an der Wassereimer-Challenge mit Grünalgen statt an einer Eiskübel-Challenge teilnehmen. Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) kommt häufiger vor als angenommen. Wir haben ein Risiko von 1 zu 400, daran zu erkranken, und das entspricht einer ähnlichen Rate wie bei Multipler Sklerose. Lassen Sie uns echtes Bewusstsein schaffen.

1944 hatten US-Streitkräfte Guam von den Japanern zurückerobert. Ursprünglich besetzten die Vereinigten Staaten Guam am 21. Juni 1898 vom Volk der Chamorro. Und derzeit befindet es sich auf dem Territorium der USA. Es handelt sich um eine kleine Insel mitten im Pazifischen Ozean mit einer großen Militärbasis. Nach dem Krieg bemerkte ein Marine-Neurologe, dass die einheimische Bevölkerung der Chamorro häufig an der sehr tödlichen Form der seltsamen neurodegenerativen Krankheit mit Symptomen wie Demenz, Zittern, Lähmung und Tod leidet. In einigen Siedlungen in Guam starb jeder Dritte. Die Krankheit wurde als Amyotropher Lateralsklerose-Parkinsonismus/Demenz-Komplex (ALS-PDC) bezeichnet, vor Ort auch als Lytico-Bodig bekannt. Sie wussten nicht, was es ist, also beschrieben sie es einfach als Amyotrophie (Atrophie der Muskeln), lateral (von lateinisch lateralis, bedeutet zur Seite) und Sklerose (griechisch σκληρός hart) ist die Versteifung einer Struktur. Die ALS-Rate in Guam war 50- bis 100-mal höher als die ALS-Inzidenz weltweit. Nach dem systematischen Ausschluss und der statistischen Analyse wurde festgestellt, dass bestimmte Samen des Palmfarns Cycas micronesica in der Ernährung der lokalen Bevölkerung der Hauptauslöser der Krankheit waren. Die biochemische Analyse ergab, dass die neurotoxische Nicht-Protein-Aminosäure Beta-Methylamino-L-Alanin (BMAA) eine Hauptursache der Krankheit ist.

Der Verdacht auf Cycad-Bäume lag auf der Verwendung von Samenmehl beim Kochen und dem erneuten Auftreten von Ataxie bei Nutztieren nach dem Verzehr davon. Und tatsächlich wurde darin das Neurotoxin BMAA gefunden. Die Entdeckung war nur ein Teil der Erforschung der als Lathyrismus bekannten Krankheit. Lathyrismus kommt vor allem in Indien, China und im Nahen Osten vor. Es hat sehr ähnliche Symptome wie eine fortschreitende Lähmung der Beine. Spätere Studien brachten Lathyrismus mit dem Verzehr bestimmter Hülsenfruchtarten in Verbindung, die die Verbindung ß-N-Oxalylamino-L-alanin (BOAA) enthielten. Der Lathyrismus war der Grund, warum die Forscher Cycad-Samen zuerst auf BOAA testeten. Als der Samen keine Konzentrationen von BOAA aufwies, wurde eine sehr ähnliche Substanz mit einer Methylgruppe anstelle einer Oxalylgruppe gefunden – BMAA. Es ist also chemisch einem Neurotoxin sehr ähnlich, das stattdessen nur eine Methylgruppe aufweist. Nachfolgende Studien an Ratten und Affen zeigten in beiden Fällen das gleiche Ergebnis. BMAA ist toxisch für Neuronen. Allerdings gab es einen großen Unterschied. Eine ernährungsbedingte Exposition verursachte bei Ratten unmittelbare Symptome, wohingegen sich ALS-PDC Jahre oder sogar Jahrzehnte nach der ersten Exposition entwickelte. Ein weiteres Problem war die Dosis.

In den 1980er Jahren führte der Neurotoxikologe Peter Spencer eine Studie durch und berichtete über die Ergebnisse der Lähmung bei Makaken, die mit BMAA gefüttert wurden. Allerdings war die verwendete Dosis wiederum viel höher als die Dosis, der Menschen mit amyotropher Lateralsklerose (ALS) durch Palmfarnmehl ausgesetzt waren. Um eine vergleichbare Dosis aufzunehmen, mussten Menschen Kilogramm davon essen. Die Analyse der BMAA-Konzentrationen in Cycad-Samen durch verschiedene Forschungsgruppen hat gezeigt, dass das Toxin in geringen Konzentrationen im Samen vorhanden war. Nachfolgende Untersuchungen bestätigten, dass der größte Teil der Neurotoxine, etwa 85 Prozent, bei der Verarbeitung aus dem Palmfarnmehl entfernt wurde. Es gab eine Berechnung, dass die Menschen jeden Tag Tausende Kilogramm davon essen müssten, um toxische Werte zu erreichen. Am Ende wurde die gesamte Theorie aufgegeben.

Dann, in den späten 1990er Jahren, machten der berühmte Neurologe Oliver Sacks (derjenige, der Awakenings schrieb, der 1990 in einen Oscar-nominierten Film mit Robin Williams und Robert De Niro umgewandelt wurde) und sein Kollege Alan Cox einige Entdeckungen und ließen die BMAA-Theorie wieder aufleben . Das örtliche Chamorro-Volk, das inzwischen über Erkenntnisse aus den durchgeführten Untersuchungen verfügte, begann, vorsorglich einige Taktiken anzuwenden. Sie stellten Tortillas aus Palmfarnsamenmehl her. Bevor sie die Samen jedoch verwenden, waschen sie sie mehrmals, um Giftstoffe zu entfernen, und geben das Wasser dann den Hühnern zum Trinken. Wenn ihre Hühner nach dem Trinken des Waschwassers am Leben blieben, betrachteten die Menschen die Samen als unbedenklich zum Mahlen und Essen. Sie fraßen jedoch auch andere Wildtiere, die sie jagten, und einige von ihnen ernährten sich auch von Palmfarnsamen. Zum Beispiel für Flughunde und Wildschweine, Oliver Sacks kam auf die Idee, dass nicht das Saatgut problematisch ist, sondern die Tiere, die Menschen konsumieren, weil es sich nur um einen weiteren Fall von Biomagnifikation handelt.

Eines der typischen lokalen Gerichte waren in Kokosnusscreme gekochte Mariana-Flughunde, die im Ganzen mit Haut, Knochen, Gehirn und allem gegessen wurden. Sacks und Cox stellten 2002 die Theorie auf, dass diese Tiere, die sich von den Samen ernähren, mit der Zeit ein neurotoxisches BMAA-Reservoir in ihrem Gehirngewebe bilden. Da ihre Gehirne auch regelmäßig von den Chamorros gefressen wurden, hatte die chronische Exposition über die Nahrung ein BMAA-Reservoir in ihrem eigenen Gehirn gebildet, was nach einiger Zeit zu einem neuronalen Zusammenbruch und der Entwicklung von amyotropher Lateralsklerose (ALS) führte. Der Verzehr guamanischer Flughunde, die sich von den Palmfarnen ernährten, war ein zentraler Bestandteil der Chamorro-Tradition. Außerdem zeigte die statistische Korrelation, dass der Rückgang der Flughundpopulation aufgrund übermäßiger Jagd mit dem Rückgang der Anzahl der in Guam gemeldeten ALS/PDC-Fälle korrelierte. Cox analysierte die Haut von konservierten Exemplaren von Flughunden im Museum (die vor fünf Jahrzehnten gesammelt wurden) und stellte fest, dass die BMAA-Konzentrationen extrem hoch waren.

Die Verzögerungszeit ist einer der Gründe, warum diese Krankheiten schwer zu verfolgen sind. Mit der Beinzeit neigen Menschen dazu, sich dem Toxin vollständig auszusetzen, ohne etwas Ungewöhnliches zu bemerken, und wenn sich der Pool dieses Toxins ansammelt und die Krankheit die ersten Symptome zeigt, ist es bereits zu spät. Den endgültigen Abschluss des Themas bildeten Autopsien an den Gehirnen von Chamorros, die an ALS/PDC gestorben waren und bei denen hohe BMAA-Werte festgestellt wurden (1). 13 kanadische Probanden hatten keine nachweisbaren BMAA-Werte. Es handelte sich lediglich um Individuen, die aus Gründen starben, die nichts mit Neurodegeneration zu tun hatten. Bei der Messung von BMAA wurde es jedoch auch im Gehirn aller kanadischen Patienten mit Alzheimer-Krankheit gefunden. Warten Sie jedoch einen Moment. Diese Leute waren in Kanada, nicht in Guam. Sie aßen weder Flughunde noch Samen von Cycat-Bäumen. 

Die wahre Geschichte hier ist, dass der Baum auch kein BMAA-Neurotoxin produziert hat. Es wurde von Nostoc-Cyanobakterien produziert, Wurzelsymbionten der Palmfarne. Bakterien, die in den Wurzeln des Baumes leben, produzierten das Gift. Wenn das Gift von den Wurzeln aufgenommen wird, wird es an die Samen weitergegeben, dann an die Fledermäuse, die sich von ihnen ernähren, und schließlich an die Menschen.

Die Implikationen dieser wissenschaftlichen Entdeckung sind erschreckend. Wenn Cyanobakterien diese Neurotoxine produzieren, hätte das weltweit massive Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit. Cyanobakterien sind allgegenwärtig und kommen in fast jedem aquatischen oder terrestrischen Lebensraum vor. Sie sind überall literarisch zu finden, von feuchtem Boden, Süßwasser, Ozeanen, heißen Quellen, nacktem Fels und Boden, Felsen in der Wüste und sogar antarktischen Felsen. Der Name Cyanobakterien kommt von der Farbe der Bakterien (Griechisch: κυανός. Kyanós bedeutet blau). Sie kennen diese Bakterien als Blaualgen, die aus Düngemittelabflüssen blühen.

Cox fand das Vorhandensein von BMAA in den meisten der weltweit getesteten Cyanobakterienstämme. Es handelt sich nicht nur um den Stamm Guam Nostoc, sondern um jeden Stamm dieser Blaualge, genauer gesagt produzieren 95 % aller Stämme BMAA. Aufgrund der enormen Algenblüten muss der BMAA-Gehalt heute gemessen und untersucht werden. Es gab Studien, in denen der BMAA-Spiegel in einigen der höhertrophischen Organismen gemessen wurde. In verschiedenen Fisch-, Muschel-, Austern- und Planktonarten wurden hohe Konzentrationen festgestellt, was darauf hindeutet, dass die globale menschliche Bevölkerung einem hohen Risiko einer Bioakkumulation dieser neurotoxischen Verbindung über die Nahrungskette überall auf der Welt ausgesetzt ist.

Bis heute besteht kein wissenschaftlicher Konsens darüber, dass die BMAA-Exposition durch den Verzehr kontaminierter Lebensmittel eine ursächliche Rolle bei verschiedenen neurodegenerativen Pathologien spielen könnte. In einigen Studien wurde je nach Methode kein BMAA im Alzheimer-Gehirngewebe gefunden, in anderen schon. Gemessene BMAA-Werte im Gehirn bedeuten möglicherweise keinen Kausalzusammenhang; Nähe ist keine Kausalität. Einige der überzeugendsten Beweise wurden 2011 auf dem International ALS/Motor Neuron Disease (MND) Symposium präsentiert. Es gab eine Untersuchung, die zeigte, dass BMAA nicht in höheren Konzentrationen im Gehirngewebe vorkommt, da es direkt in den Nerv eingebaut wird Zelle selbst. Es wurde gezeigt, dass BMAA in Nervenzellproteine ​​eingebaut wird, was zu einer Fehlfaltung des Proteins und letztendlich zum Zelltod führt. Dunlop und Rodgers berichteten, dass das tRNA-Synthetase-Enzym für die Aminosäure Serin fälschlicherweise BMAA aufnimmt, weil es glaubt, es sei ruhig, und es dann in vitro in Proteine ​​einbaut. Diese Substanz ist nichts weniger als reines Mutagen. Die daraus resultierende Autofluoreszenz deutete darauf hin, dass die Proteine ​​falsch gefaltet waren und die Zellen starben. Was wir mit Sicherheit sagen können, ist, dass BMAA nicht allein die Alzheimer- oder Parkinson-Krankheit verursacht, aber es verschlimmert den Zustand und verursacht Amyotrophe Lateralsklerose (ALS). Um nun die Geschichte von BMAA vollständig zu verstehen, da viele Menschen auf der ganzen Welt davon betroffen sein könnten, könnten wir uns auch die Frage stellen, warum manche Menschen dadurch neurodegenerative Wirkungen bekamen und andere nicht.

Cox vermutete, dass die Verwundbarkeit eine Gen-Umwelt-Interaktion widerspiegeln könnte. Wenn dieses einzelne Umweltgift bei verschiedenen Krankheiten wie Parkinson, ALS, Alzheimer und möglicherweise auch einigen anderen Krankheiten eine Rolle spielt, könnte dies eine Gen-Umwelt-Interaktion darstellen, die auf individueller genetischer Widerstandsfähigkeit beruht. Allerdings hat noch niemand die genetische Grundlage für die BMAA-Anfälligkeit untersucht. Es ist immer wieder die gleiche Geschichte. Während der normalen Evolution kam der Mensch diesem natürlich vorkommenden Toxin ausgesetzt. Die zunehmende Prävalenz dieser Krankheit ist auf Algenblüten zurückzuführen, die durch unnatürlich hohe Mengen an Nährstoffen aus Düngemittelfeldern, tierischen Abfällen, Abwässern und Bodenerosion im Wasser verursacht werden und schließlich die Zahl der Blaualgen auf unnatürlich hohe Werte ansteigen lassen. Manche Menschen haben eine bessere Genetik, andere reagieren möglicherweise empfindlich darauf. Es kommt auch darauf an, wie viel Meeresfrüchte du isst. Die Ursache dieser Krankheit ist nicht erblich. Es ist eine Fehlanpassung an unsere aktuelle Umgebung. Dieses Toxin wurde in Süßwasserfischen, Salzwasserfischen und Schalentieren gefunden. Einige der Fische weisen BMAA-Werte auf, die mit denen von Flughunden in Guam vergleichbar sind. Ich kann hier keine Schätzungen abgeben, da die BMAA-Konzentration je nach Probenahmeort unterschiedlich ist. Bei einigen Krabbenarten kann beispielsweise die Toxizitätsstufe hoch oder niedrig sein, je nachdem, ob ihre Algen im Wasser blühen oder nicht. Je mehr Blüte, desto mehr Giftstoffe. Mit der Zeit breiten sich die Giftstoffe jedoch überall aus. Dies könnte die Häufung von ALS in Populationen erklären, die beispielsweise in der Nähe von Seen leben. Bei Bewohnern von Enfield, New Hampshire, einer Stadt mit einem See, in dem es in der Vergangenheit Cyanobakterien und Algenblüten gab, wurden mehrere ALS-Fälle diagnostiziert. Zwischen 1975 und 1983 wurden sechs Fälle von ALS bei Langzeitbewohnern von Two Rivers, einer kleinen Gemeinde in Wisconsin, diagnostiziert. Die Wahrscheinlichkeit, dass dies zufällig geschah, lag unter 0,05 %.

Cyanobakterienarten haben je nach Typ die Fähigkeit, eine unterschiedliche Reihe von Metaboliten zu produzieren, nicht nur BMAA, die auch Neurotoxine, Hepatotoxine oder Dermatoxine sind. BMAA muss uns nicht töten, um schlecht zu sein. Es kann neurologische Schäden verursachen und die gesamte toxische Belastung unseres Körpers erhöhen und synergistische Effekte mit Quecksilber und Blei sowie allen anderen Neurotoxinen zur Verstärkung haben kognitiver Verfall.

Letztendlich ist es möglicherweise nicht das Einzige, was Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) auslösen kann. BOAA löst beispielsweise Lathyrismus aus. Es handelt sich um die gleiche Art des Neuronentodes wie bei der Amyotrophen Lateralsklerose (ALS). Amerikanische Veteranen leiden aus unbekanntem Grund häufiger an Amyotropher Lateralsklerose (ALS). Die Situation in Guam im letzten Jahrzehnt ist vielversprechend. Ihr Anteil an Amyotropher Lateralsklerose (ALS) ist deutlich niedriger als in der Vergangenheit, aber jetzt wissen sie, was die Ursache dieser neurologischen Krankheitsepidemie war, mit der sie konfrontiert waren. Und Ohne die Insel Guam wird der Rest der Welt immer noch Meeresfrüchte essen und denken, dass diese gesundheitsfördernd und sicher sind. Das Problem mit der Natur besteht darin, dass es schwierig ist, jedes existierende Molekül wissenschaftlich zu untersuchen. In der Natur gibt es Tausende natürlicher Schadstoffe wie BMAA. Einige von ihnen können sogar sexuell übertragen werden, wie das Ciguatera-Toxin, das wiederum von Algen produziert und in der Nahrungskette aufgebaut wird und wiederum thermisch und chemisch stabil ist. Es verursacht im wahrsten Sinne des Wortes Albträume mit Schmerzen, Müdigkeit und einem brennenden Kältegefühl. Die Umkehrung des Temperaturempfindens: Hitze fühlt sich wie Kälte und Kälte wie Hitze an. Es kann jahrelang anhalten und führt in niedrigen Dosen lediglich zu Müdigkeit. Die Geschichte eines romantischen Abendessens mit Red Snapper in einer griechischen Marinade mit Wein. Ein Traumurlaub im tropischen Paradies verwandelt sich in kalten, schmerzhaften Sex mit Albträumen. Bei einigen Fällen von chronischem Müdigkeitssyndrom handelt es sich tatsächlich um eine Ciguatera-Fischvergiftung. Bei manchen Menschen

Aufgrund der Umweltverschmutzung leiden die meisten Fische heutzutage an Infektionen sowohl durch Bakterien als auch durch Parasiten. Essen Sie in Ihrem ganzen Leben niemals etwas Rohes aus dem Wasser. Vergessen Sie Sushi. Verschiebungen im Gleichgewicht der Natur haben Konsequenzen. Alles, was unnatürlich ist, und wenn ich das sage, meine ich alles, was unsere homininen Vorfahren nicht getan haben oder denen sie ausgesetzt waren, ist krankheitsfördernd und kann einer unbekannten Menge unbekannter Toxine ausgesetzt sein. Wenn es saubere und unberührte Ozeane gäbe, wäre es immer noch eine schlechte Idee, Raubfische zu essen, und viel Fisch zu essen wäre unnatürlich. Fisch ist auch ohne all die Schadstoffe ein entzündungsförderndes Fleisch.

Verweise:

Ausgewählte Passagen aus einem Buch: Pokimica, Milos. Zum Veganer werden? Rückblick auf die Wissenschaft Teil 2. Kindle-Ausgabe, Amazon, 2018.

1. Murch, Susan J et al. „Ein Mechanismus zur langsamen Freisetzung biomagnifizierter cyanobakterieller Neurotoxine und neurodegenerativer Erkrankungen in Guam.“ Tagungsband der National Academy of Sciences der Vereinigten Staaten von Amerika Bd. 101,33 (2004): 12228-31. doi:10.1073/pnas.0404926101
2. Bradley, Walter G. und Deborah C. Mash. „Jenseits von Guam: die Cyanobakterien/BMAA-Hypothese der Ursache von ALS und anderen neurodegenerativen Erkrankungen.“ Amyotrophe Lateralsklerose: offizielle Veröffentlichung der World Federation of Neurology Research Group on Moto Neuron Diseases Bd. 10 Suppl 2 (2009): 7-20. doi:10.3109/17482960903286009
3. Chiu, Alexander S et al. „Spielt α-Amino-β-methylaminopropionsäure (BMAA) eine Rolle bei der Neurodegeneration?“ Internationale Zeitschrift für Umweltforschung und öffentliche Gesundheit Bd. 8,9 (2011): 3728-46. doi:10.3390/ijerph8093728
4. Brand, Larry E et al. „Cyanobakterienblüten und das Vorkommen des Neurotoxins Beta-N-Methylamino-L-Alanin (BMAA) in aquatischen Nahrungsnetzen Südfloridas.“ Schädliche Algen Bd. 9,6 (2010): 620-635. doi:10.1016/j.hal.2010.05.002