Улога Антиоксиданата код Депресије и Анксиозности: Недостајући Део

Анксиозност.

Анксиозност је веома честа.

То је најдоминантнија врста менталне болести у САД (Стил и др., 2014), (Етман и др., 2020). Анксиозност погађа више од 40 милиона појединаца или 18% популације. Међутим, само око трећине људи који пате од овог стања тражи лечење. Анксиозност и депресија се често преклапају, при чему отприлике половина депресивних особа такође има анксиозност.

У мојој пракси, део онога о чему ћу говорити када објашњавам могућности лечења јесте важна улога исхране у управљању свим врстама менталних болести. Исхрана је узрок већине менталних болести које нису генетске, осим ако не постоје скривене психолошке трауме или проблеми. У већини случајева, депресију узрокује хронична упала у мозгу. Према неким студијама (Гаутам и др., 2012), оксидативни стрес је стање у којем постоји неравнотежа између производње слободних радикала и способности антиоксидативног система да их неутралише. 

Поред здравих смерница као што су избегавање психоактивних супстанци и ограничавање или избегавање алкохола и кофеина, постоје многе друге дијететске ствари које могу помоћи у ублажавању анксиозности. На пример, сложени угљени хидрати се спорије метаболишу и тиме помажу у одржавању равномернијег нивоа шећера у крви. Ако патите од хроничних напада хипогликемије, такође патите од посттрауматског стресног поремећаја. Када шећер падне испод нормалног нивоа, ваше мождане ћелије почињу да одумиру и то покреће механизме преживљавања који, ако се не исправе, могу довести до посттрауматског стресног поремећаја. У експерименталним условима са мишевима, ово је више пута показано.

Оксидативни стрес и неуроинфламација.

Све је више доказа да хронична упала у мозгу може бити повезана са развојем широког спектра неуропсихијатријских поремећаја. То укључује не само класични когнитивни пад али и други неуропсихијатријски поремећаји попут депресије и анксиозности. Ово је последица проинфламаторне исхране која изазива неравнотежу између оксидативног стреса и антиоксидантивног одбрамбеног система у мозгу.  

Велика депресија и анксиозност су тренутно повезани са смањеним укупним антиоксидативним стањем.

Слободни радикали су нестабилни молекули који могу оштетити неуроне и неуротрансмитере, као и друге ћелије и органе. Оксидативни стрес има потенцијал да оштети рад нервног система и утиче на емоције, когницију и понашање. Антиоксиданси су супстанце које могу да хватају слободне радикале и штите ћелије од оксидативног оштећења. Они имају способност да модулирају активност различитих неуротрансмитера, укључујући серотонин, допамин и глутамат, који су кључни за контролу расположења и реакције на стрес. Упала, још један елемент који може допринети депресији и анксиозности, такође се може смањити антиоксидансима.

Стандардни антидепресиви који ће се прописивати пацијентима са великом депресијом могу такође произвести корисне ефекте изван регулације неурохемије.Истраживања су доказала да већина антидепресива делује као антиоксиданти у мозгу, а један од терапеутских ефеката које показују је нормализација оштећења изазваних оксидативним стресом. Већина ових лекова такође долази са озбиљним нежељеним ефектима.

Последњих година спроведен је широк спектар студија које су корелирале и објашњавале улогу неуроинфламаторног одговора изазваног оксидативним стресом, митохондријалне дисфункције, неуропластичних дефицита и интрацелуларних сигналних путева у развоју депресивних и анксиозних поремећаја. Данас је ово прихваћена наука. Мета-анализа која је обухватила 52 рандомизована контролисана испитивања са 4049 учесника и објављена је 2022. године, пружа темељан и актуелан преглед литературе о овој теми. Ова мета-анализа је открила да суплементација антиоксидансима, посебно магнезијумом, цинком, селеном, коензимом Q10, чајем, кафом и кроцином, има заштитни утицај на депресију и анксиозност (Ванг и др., 2022).

Хронична упала као резултат оксидативног стреса такође је повезана са неуропатијама. Хронична упала оштећује све врсте главних група ћелијских макромолекула, не само протеине већ и липиде, угљене хидрате и нуклеинске киселине. Сва ова оштећења ће на крају довести до оштећења ДНК, мутације и рака или ћелијске смрти и когнитивног пада, као и неуропатије.

Метаболичка брзина.

Зашто се ово дешава у мозгу више него у другим органима због велике потражње мозга за кисеоником. Наш мозак користи 20% свих калорија које унесемо и 20% кисеоника који удишемо. Имајте на уму да мозак тежи око три килограма. То значи да је метаболизам можданих ћелија већи него у другим ћелијама у телу. Лишене кисеоника, мождане ћелије брзо умиру.

Чак и најмањи дисбаланс у антиоксидативним одбрамбеним механизмима може бити смртоносан за неуроне. Пошто имамо ограничен број можданих ћелија, чак и најмањи дисбаланс у антиоксидативним одбрамбеним механизмима довешће до велике штете ако је дисбаланс хроничан. Ово такође доводи до дисбаланса у неурохемијским процесима мозга и повезано је са депресијом и анксиозношћу.

Крвно-мождана баријера.

Нервни систем је богат гвожђем и мастима. Гвожђе је веома реактивно и брзо оксидира. Масти, посебно незасићене масти, такође су веома реактивне на кисеоник. Ови фактори чине ткива подложнијим оксидативним оштећењима, као и висока метаболичка активност и обилна снабдевање крвљу.

У ситуацији у којој већина популације има недостатак витамина Е, то би се претворило у повећање неуропсихијатријских поремећаја.

Други и главни проблем који истиче сву оксидативну штету поред директних нутритивних недостатака је нешто што је познато као крвно-мождана баријера. Ако имате низак ниво витамина Е, неки други антиоксиданс који се може проширити мастима може неутралисати неке од слободних радикала, али у мозгу је то друга прича.

Пошто су нервне ћелије изузетно осетљиве и захтевају чисто окружење да би ефикасно функционисале, мозак мора да се брани од токсина и нежељених супстанци много више него остатак тела. Као резултат тога, постоји крвно-мождана баријера која спречава улазак многих токсичних супстанци. Истовремено, она спречава улазак и многих антиоксиданата.

Само лутеин и зеаксантин из више од 20 дијететских каротеноида који се могу наћи у крвотоку проћи ће кроз крвно-мождану баријеру (Линдберг и др., 2018), (Стрингам и др., 2019). Астаксантин је трећи.

They are also present at the highest level of accumulation inside the body. It appears that the brain and retina both actively collect xanthophylls. Lutein is a dominant one. It is likely that low lutein consumption would result in age-related brain and macular degeneration.  Much more than other carotenoids.

Улога антиоксиданата у депресији: Клинички докази.

Упркос чињеници да антидепресиви повећавају оксидативни статус, а то укључује скоро све који се користе у клиничкој пракси, комплетан механизам деловања антидепресива још увек није у потпуности објашњен. Типична теорија је формулисана око идеје да антидепресиви враћају нивое неуротрансмитера у нормалу и то је примарна теорија. Они такође показују антиоксидативне ефекте и то се сматра секундарним ефектом.

Литијум и валпроат, два уобичајена лека за биполарни поремећај, такође имају антиоксидативна својства.

Суплементација антиоксидансима код трихотиломаније, стања повезаног са опсесивно-компулзивним поремећајем (ОКП), такође је показала значајно побољшање симптома.

Нивои MDA су драматично смањени селективним инхибиторима поновног преузимања серотонина (SSRI) флуоксетином, сертралином, флувоксамином, пароксетином и циталопрамом. Малондијалдехид (MDA) је крајњи производ који се формира током оксидативног стреса, тачније липидне пероксидације. На пример, код животињских модела повећање нивоа MDA у мозгу након примене ендотоксина смањено је нижом дозом флуоксетина. Истовремено, флуоксетин је повећао глутатион, што сугерише да има антиоксидативни ефекат на мозак.

Mitochondria is also a prime target for oxidative damage. The role of mitochondria is to burn oxygen or in other words oxidative phosphorylation. This creates energy in form of ATP. Mitochondrial dysfunction is the loss of efficiency in the process of ATP energy production due to oxidative damage.  It is considered to be a normal part of the aging process and is effectively повезано је са свим познатим хроничним болестима, укључујући рак, кардиоваскуларне болести и неуродегенеративне болести.

Инхибиција митохондријалне МАО је један од најпроучаванијих ефеката антидепресива. МАО активност доприноси митохондријалној дисфункцији. Пацијенти који пате од депресије, паничног поремећаја и других анксиозних поремећаја изгледа добро реагују и на селективне и на неселективне МАО инхибиторе. Антидепресиви, који првенствено функционишу као инхибитори поновног преузимања серотонина и/или норепинефрина, такође инхибирају МАО, што доноси већу валидност концепту антиоксидативног дејства у лечењу депресије и анксиозности.

Иако у знатно мањој мери него код животиња, веза између анксиозности и оксидативног стреса је истраживана и код људи. Већина студија је конструисана на начин да се види да ли се неки дијететски антиоксиданти могу прописати као потпорна терапија стандардним лековима.

Улога антиоксиданата код анксиозности.

My recommendation will be to choose high antioxidant-rich food choices if you can. If you want to eat salad eat kale instead of lettuce. If you want to eat fruit eat berries instead of bananas. If you want a beverage drink hibiscus tea instead of Coke. If you have some pro-inflammatory condition this will improve your health significantly. There are many diseases out there that are caused by inflammation but many people don’t know that they are caused by a bad pro-inflammatory diet.

Депресија је само једна од њих (Розенблат и др., 2014). Код неких људи, лоша генетика игра улогу, али код неких је то лоша исхрана и у оба случаја ће вам помоћи храна богата антиоксидансима. Ако патите од поремећаја расположења, занемарите препоруке Министарства пољопривреде САД и једите што више антиоксиданата.

“Accumulating evidence implicates inflammation as a critical mediator in the pathophysiology of mood disorders. Indeed, elevated levels of pro-inflammatory cytokines have been repeatedly demonstrated in both major depressive disorder (MDD) and bipolar disorder (BD) patients. Further, the induction of a pro-inflammatory state in healthy or medically ill subjects induces ‘sickness behavior’ resembling depressive symptomatology. Potential mechanisms involved include, but are not limited to, direct effects of pro-inflammatory cytokines on monoamine levels, dysregulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis, pathologic microglial cell activation, impaired neuroplasticity, and structural and functional brain changes. Anti-inflammatory agents, such as acetylsalicylic acid (ASA), celecoxib, anti-TNF-α agents, minocycline, curcumin, and omega-3 fatty acids, are being investigated for use in mood disorders. Current evidence shows improved outcomes in mood disorder patients when anti-inflammatory agents are used as an adjunct to conventional therapy.“

Друге студије су такође пронашле везу између антиоксиданата и анксиозности. Панђа и др. (2013), for example, reviewed the role of antioxidants as potential therapeutic medication. We don’t need to take these medications or wait for the final conclusions. You will just need to increase your consumption of food items that are rich in antioxidants that cross the blood-brain barrier. In the study, they discussed how oxidative stress can cause neuronal damage as well as how antioxidants can modulate the brain’s cellular defense mechanisms, intracellular signaling, and physiological functions.

Још једна студија (Батачарја и др., 2012) испитали су ефекат суплементације антиоксидансима на пацијенте са генерализованим анксиозним поремећајем (ГАП) и депресијом.

Открили су да су пацијенти са анксиозношћу, као и пацијенти са клиничком депресијом, имали значајно ниже нивое витамина А, Ц и Е у крвном серуму.

Изгледа да оба стања имају исти узрок. Након што су овим пацијентима давали дијететске суплементе ових витамина током шест недеља, приметили су значајно смањење њихових резултата анксиозности и депресије. Такође су приметили значајно повећање нивоа антиоксиданата у крви код пацијената, осим витамина Е у депресивној групи.

Ови налази указују на значај антиоксиданата код анксиозности и других проблема менталног здравља. Међутим, они истичу неке од тешкоћа и ограничења повезаних са применом антиоксиданата као третмана, као што су доза, биорасположивост, интеракције, нежељени ефекти и индивидуална варијабилност.

Депресија као еволутивна заштитна стратегија.

Теорија каже да је депресија еволутивна стратегија за контролу инфекције.

Ово има смисла ако разумемо како еволуција функционише. Ако депресија нема еволутивну заштитну улогу за врсту, биће селектована против ње. Висока стопа поремећаја расположења у нашем садашњем друштву је последица адаптивних користи. Проблем је промена у окружењу и исхрани.

Ако имате вирус опасан по живот, бићете стављени у изолацију како би се спречило ширење инфекције. Депресија ради исто. У каменом добу, на пример, инфекција је била водећи узрок смрти и више од половине деце је умирало пре пубертета. Очекивани животни век је био 25 година. Створена је теорија да ако једна особа добије грип или неку другу болест опасну по живот, инстинкт те особе ће бити да постане раздражљива, депресивна и антисоцијална поред свих видљивих знакова болести.

Није бол тај који изазива депресију, већ општа упала.

Ово је лоше за појединце, али ако погледамо укупни опстанак врсте, то је корисно. Појединци који имају неку врсту здравствених проблема и који имају упалу без обзира на извор те упале, теорија каже да ће патити од додатне промене у хемији мозга. То ће их учинити депресивним, раздражљивим и љутим као инстинктивни основни механизам. Циљ је изоловати ту особу док инфекција не нестане како би се ширење инфекције свело на минимум.

Али шта се дешава ако извор те инфекције није неки вирус опасан по живот, већ лоша и проинфламаторна исхрана?

Постоје животињске врсте попут медоносних пчела које ће саме угинути ако су болесне. То није ништа ново. Ова веза је добро позната већ скоро сто година. Ако лекари дају људима лекове који изазивају упалу, изазваће се и депресија.

Више од 50 процената људи који примају интерферон развија тешке облике клиничке депресије (Пинто и др., 2016.), (Су и др., 2019), (Скалори и др., 2005 ).

Недостатак адекватног нивоа антиоксиданата у исхрани, плус додавање свих токсина из околине, плус ендотоксини мртвих бактерија из меса, биће проинфламаторни и изазиваће депресију. Ендотоксини су део спољашње мембране ћелијског зида грам-негативних бактерија. Ослобађају се из бактерија када оне угину, њихови ћелијски зидови се уништавају и не могу се даље кувати. У месу има много мртвих бактерија и то је један од разлога зашто је месо толико проинфламаторно, поред других фактора. Можемо кувати месо, али ендотоксини ће остати. У експериментима спроведеним in vivo након директног убризгавања ендотоксина људима, аутоимуна реакција и упала били су значајни и довели су до значајног повећања (у односу на почетне вредности) нивоа IL-6 и TNF-алфа, као и осећаја социјалне искључености и депресивног расположења.

Такође, други експерименти су ово доказали путем снимања мозга. Код људи којима су убризгани ендотоксини, снимање мозга показало је недостатак нормалног узбуђења на пријатну стимулацију познату као анхедонија.

Упала мења неуронске реакције повезане са награђивањем код људи, приморавајући нас да постанемо неодговорни на пријатну стимулацију где ће нам бити потребни јачи стимулуси да бисмо постигли исте ефекте, а то онда може створити понашање тражења задовољства, преједање и депресивно расположење.

Моја препорука пацијентима који имају било коју врсту поремећаја расположења, поред здравих смерница, јесте да покушају да уклоне проинфламаторну храну из своје исхране, укључујући све животињске производе, плус широк спектар других веганских производа, а затим да драматично повећају ORAC јединице своје исхране. Такође, мораћете да исправите недостатак витамина Е, узимате суплементе астаксантина и повећате унос лутеина и зеаксантина (кељ ​​и спанаћ).

Ограничења анализе:

• Dosage and duration: This article does not analyze the dosage or for how long one should take antioxidant supplements. Different antioxidants may have different optimal doses and durations depending on the individual’s needs and health status. For example, one study found that oral vitamin C supplementation of just 500 mg per day for 14 days significantly reduced anxiety levels in students (де Оливеира и др., 2015). Међутим, ова доза и трајање можда нису погодни за свакога, посебно за особе које имају тешке облике клиничке депресије. Дозирање и трајање такође могу да варирају у зависности од фактора као што су старост, тежина, исхрана и здравствена стања.
• Safety and side effects: The possible risks or negative effects of taking antioxidant supplements are not examined in this article. Antioxidants are usually regarded as safe and well-tolerated, but they could still have some unwanted effects or interact negatively with other types of supplements or medications.  For example, high doses of vitamin E may increase the risk of bleeding or hemorrhagic stroke. Vitamin C may interfere with some chemotherapy drugs or increase the absorption of iron. 
• Other factors: This article does not address any other factors that may contribute to depression and anxiety, such as genetics, environment, lifestyle, or psychological factors. Antioxidants may have some positive impacts on mental health, but they shouldn’t be used as a replacement for a correct diagnosis and effective treatment of underlying causes. A comprehensive strategy is necessary to treat complex and multifactorial disorders such as anxiety and depression. Antioxidants can be used in conjunction with traditional treatments like psychotherapy, medication, or counseling. Therefore, it is important to seek professional help if one suffers from depression and anxiety and follow a comprehensive treatment plan that addresses all aspects of mental well-being.

Ове студије такође имају нека ограничења и контроверзе које треба решити. На пример,

• Студија коју је спровео де Оливеира и др. (2015) имала је мали узорак (n=85), кратко трајање (14 дана), једнократну дозу (500 мг/дан) и једну меру исхода (Беков инвентар анксиозности). Штавише, студија није контролисала друге факторе који би могли утицати на ниво анксиозности код студената, као што су академски стрес, квалитет сна, исхрана, вежбање, социјална подршка итд.
• Студија коју је спровео Гаутам и др. (2012) није имала плацебо групу нити процедуру заслепљивања, што би могло довести до пристрасности и збуњивања. Штавише, студија није мерила нивое антиоксиданата у серуму пре и после интервенције, што би могло указивати на биорасположивост и ефикасност суплемената.
• Мета-анализа коју је спровео Ванг и др. (2022) имале су велику хетерогеност међу студијама у погледу врста, доза, трајања и комбинација коришћених антиоксиданата, као и популација, окружења, дизајна и исхода студија. Штавише, мета-анализа није извршила процену квалитета или анализу пристрасности објављивања укључених студија, што би могло утицати на кредибилитет и генерализацију резултата.

Поред суплементације антиоксидансима, постоје и други начини за повећање уноса антиоксиданата и смањење оксидативног стреса у организму. Неки од њих укључују:

• Конзумирање уравнотежене исхране богате воћем, поврћем, орашастим плодовима, семенкама, житарицама, махунаркама, биљем и зачинима који садрже разне антиоксиданте, као што су витамин Ц, витамин Е, β-каротен, флавоноиди, полифеноли итд.
• Избегавање или ограничавање изложености изворима оксидативног стреса, као што су загађење, зрачење, пушење, алкохол, дроге итд.
• Редовна физичка активност која може побољшати антиоксидативну одбрану и смањити упале у телу.
• Вежбање техника управљања стресом које могу снизити ниво кортизола и побољшати расположење и благостање, као што су медитација, јога, вежбе дисања итд.
• Довољно сна и одмора који могу подстаћи ћелијску поправку и регенерацију и спречити оксидативна оштећења.

Антиоксиданси нису чаробни меци који могу излечити ове поремећаје. Треба их користити као комплементарну терапију уз конвенционалне третмане, као што су лекови и психотерапија. Штавише, антиоксиданте треба узимати са опрезом и под надзором лекара, јер могу имати нежељене ефекте или интеракције са другим лековима или стањима. Поред тога, антиоксиданте треба набављати из различитих природних извора, а не ослањати се искључиво на суплементе. Пратећи ове савете, особа може оптимизовати унос антиоксиданата и смањити ризик од депресије и анксиозности.

Закључак:

• Анксиозност је веома честа.
• Анксиозност и депресија се често преклапају.
• У већини случајева, депресију узрокује хронична упала у мозгу.
• Ако патите од хроничних напада хипогликемије, такође патите од посттрауматског стресног поремећаја.
• Велика депресија и анксиозност су тренутно повезани са смањеним укупним антиоксидативним стањем.
• Истраживања су показала да већина антидепресива делује као антиоксиданти у мозгу, а један од терапеутских ефеката које показују је нормализација оштећења изазваних оксидативним стресом.
• Хронична упала као резултат оксидативног стреса такође је повезана са неуропатијама.
• Чак и најмањи дисбаланс у антиоксидативним одбрамбеним механизмима може бити смртоносан за неуроне.
• Само лутеин и зеаксантин из више од 20 дијететских каротеноида који се могу наћи у крвотоку проћи ће кроз крвно-мождану баријеру. Астаксантин је трећи.
• Депресија је еволутивна стратегија за контролу инфекције.
• Није бол тај који изазива депресију, већ општа упала.
• Више од 50 процената људи који примају интерферон развијају тешке облике клиничке депресије.
• Код људи којима су убризгани ендотоксини, снимање мозга показало је недостатак нормалног узбуђења на пријатну стимулацију познату као анхедонија.
• Упала мења неуронске реакције повезане са награђивањем код људи, приморавајући нас да постанемо неодговорни на пријатну стимулацију где ће нам бити потребни јачи стимулуси да бисмо постигли исте ефекте, а то онда може створити понашање тражења задовољства, преједање и депресивно расположење.
• Пацијенти који имају било коју врсту поремећаја расположења треба да уклоне проинфламаторну храну из своје исхране, а то укључује све животињске производе, као и широк спектар других веганских производа.
• Пацијенти који имају било коју врсту поремећаја расположења морају драматично повећати ORAC јединице своје исхране.
• Пацијенти који имају било коју врсту поремећаја расположења треба да исправе недостатак витамина Е, узимају суплементе астаксантина и повећају унос лутеина и зеаксантина (кељ ​​и спанаћ).

Честа питања

Референце:

Одломци одабрани из књиге: Pokimica, Milos. Go Vegan? Review of Science: Part 3. Kindle Direct Publishing, 2020.

1. Xu, Y., Wang, C., Klabnik, J. J., & O’Donnell, J. M. (2014). Novel therapeutic targets in depression and anxiety: antioxidants as a candidate treatment. Актуелна неурофармакологија, 12(2), 108–119. https://doi.org/10.2174/1570159X11666131120231448
2. Розенблат, Џ. Д., Ча, Д. С., Мансур, Р. Б. и Мекинтајер, Р. С. (2014). Упална расположења: преглед интеракција између упале и поремећаја расположења. Напредак у неуро-психофармакологији и биолошкој психијатрији, 53, 23–34. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2014.01.013
3. Андерс, С., Танака, М. и Кини, ДК (2013). Депресија као еволутивна стратегија одбране од инфекције. Мозак, понашање и имунитет, 31, 9–22. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2012.12.002
4. Ајзенбергер, НИ, Инагаки, ТК, Машал, НМ и Ирвин, МР (2010). Упала и социјално искуство: инфламаторни изазов изазива осећаје социјалне искључености поред депресивног расположења. Мозак, понашање и имунитет, 24(4), 558–563. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2009.12.009
5. Али, С., Корби, Г., Мејс, М., Скапањини, Г. и Давинели, С. (2021). Истраживање утицаја флавоноида на симптоме депресије: Систематски преглед и мета-анализа. Антиоксиданти (Базел, Швајцарска), 10(11), 1644. https://doi.org/10.3390/antiox10111644
6. Гаутам, М., Агравал, М., Гаутам, М., Шарма, П., Гаутам, АС и Гаутам, С. (2012). Улога антиоксиданата код генерализованог анксиозног поремећаја и депресије. Индијски часопис за психијатрију, 54(3), 244–247. https://doi.org/10.4103/0019-5545.102424
7. де Оливеира, ИЈ, де Соуза, ВВ, Мота, В. и Да-Силва, СЛ (2015). Ефекти оралне суплементације витамином Ц на анксиозност код ученика: Двоструко слепо, рандомизовано, плацебо контролисано испитивање. Пакистански часопис за биолошке науке: PJBS, 18(1), 11–18. https://doi.org/10.3923/pjbs.2015.11.18
8. Гаутам, М., Агравал, М., Гаутам, М., Шарма, П., Гаутам, АС и Гаутам, С. (2012). Улога антиоксиданата код генерализованог анксиозног поремећаја и депресије. Индијски часопис за психијатрију, 54(3), 244–247. https://doi.org/10.4103/0019-5545.102424
9. Ванг, Х., Ђин, М., Сје, М., Јанг, Ј., Сјуе, Ф., Ли, В., Жанг, М., Ли, З., Ли, X., Ђиа, Н., Лиу, Y., Цуи, X., Ху, Г., Донг, Л., Ванг, Г., и Ју, К. (2022). Заштитна улога суплементације антиоксидансима за депресију и анксиозност: Мета-анализа рандомизованих клиничких испитивања. Часопис за афективне поремећаје, 323, 264–279. https://doi.org/10.1016/j.jad.2022.11.072
10. Пинто, Е.Ф. и Андраде, К. (2016). Депресија повезана са интерфероном: Увод у механизме, лечење и превенцију уобичајеног клиничког проблема. Актуелна неурофармакологија, 14(7), 743–748. https://doi.org/10.2174/1570159×14666160106155129
11. Су, КП, Лај, ХЦ, Пенг, ЦЈ, Су, ВП, Чанг, ЈП и Парианте, ЦМ (2019). Депресија изазвана интерфероном-алфа: Поређење између подгрупа са раним и касним почетком и са пацијентима са великим депресивним поремећајем. Мозак, понашање и имунитет, 80, 512–518. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2019.04.032
12. Сцалори, А., Поззи, М., Беллиа, В., Апале, П., Сантамариа, Г., Бордони, Т., Редаелли, А., Аволио, А., Парравицини, П., Пиолтелли, П., & Роффи, Л. (2005). Интерфероном изазвана депресија: преваленција и лечење. Болести варења и јетре: званични часопис Италијанског друштва за гастроентерологију и Италијанског удружења за проучавање јетре, 37(2), 102–107. https://doi.org/10.1016/j.dld.2004.09.018
13. Стил, З., Марнан, К., Иранпур, К., Чеј, Т., Џексон, Џ.В., Пател, В. и Силове, Д. (2014). Глобална преваленција уобичајених менталних поремећаја: систематски преглед и мета-анализа 1980–2013. Међународни часопис за епидемиологију, 43(2), 476–493. https://doi.org/10.1093/ije/dyu038
14. Етман, ЦК, Абдала, СМ, Коен, ГХ, Сампсон, Л., Вивије, ПМ и Галеа, С. (2020). Преваленција симптома депресије код одраслих у САД пре и током пандемије COVID-19. JAMA мрежа отворена, 3(9), е2019686. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2020.19686
15. Линдберг, Калифорнија, Ренци-Хамонд, ЛМ, Хамонд, Б.Р., Тери, Д.П., Мјуборн, К.М., Пуенте, А.Н. и Милер, Л.С. (2018). Лутеин и зеаксантин утичу на функцију мозга код старијих особа: Рандомизовано контролисано испитивање. Часопис Међународног неуропсихолошког друштва: JINS, 24(1), 77–90. https://doi.org/10.1017/S1355617717000534
16. Стрингам, Џ.М., Џонсон, Е.Џ. и Хамонд, БР (2019). Лутеин током животног века: Од когнитивних перформанси у детињству до старења ока и мозга. Актуелни развој у исхрани, 3(7), нзз066. https://doi.org/10.1093/cdn/nzz066
17. Панђа, К.Д., Хауел, К.Р. и Пилај, А. (2013). Антиоксиданси као потенцијални терапеутици за неуропсихијатријске поремећаје. Напредак у неуро-психофармакологији и биолошкој психијатрији, 46, 214–223. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2012.10.017
18. Гаутам, М., Агравал, М., Гаутам, М., Шарма, П., Гаутам, АС и Гаутам, С. (2012). Улога антиоксиданата код генерализованог анксиозног поремећаја и депресије. Индијски часопис за психијатрију, 54(3), 244–247. https://doi.org/10.4103/0019-5545.102424