Метилен Плаво: Терапеутска Употреба и Клинички Значај

Шта је метиленско плаво?

Метиленско плаво је синтетичка со која има разне употребе као боја и као лек. Метиленско плаво постоји већ више од једног века. То је био први синтетички лек који су људи икада направили, назван „први потпуно вештачки лек“.

Има дугу историју медицинске примене и истраживања. Такође је позната по својој способности да обоји ткива и течности у плаво, што може бити корисно у дијагностичке сврхе. Једна је од најстаријих синтетичких боја и један од најперспективнијих ноотропика.

Метилен плаво је први пут синтетизовао 1876. године немачки хемичар Хајнрих Каро, који је радио за компанију за боје BASF (IG Farben).Назвао га је метилтионин хлорид, али је убрзо постао познат као метиленско плаво због своје плаве боје и способности да формира метиленске групе када се редукује.

Првобитно је коришћен као антисептик и лек за маларију. Била је једна од првих синтетичких боја које су коришћене у медицини. Први пут ју је употребио 1891. године швајцарски лекар Паул Ерлих, који ју је убризгао у мишеве заражене антраксом и приметио да боји бактерије, али не и здраве ћелије. Такође ју је користио за бојење крвних зрнаца и паразита маларије под микроскопом.

Метилен плаво је такође био један од првих лекова који се користио за лечење маларије. Открили су га 1891. године француски хемичари Отмар Зајдлер и Алфонс Лаверан, који су открили да убија паразита маларије in vitro. Такође су га тестирали на људским пацијентима и открили да их лечи од симптома маларије. Од тада се проучава његово дејство на разне болести и поремећаје, као што су Алцхајмерова болест, депресија, шизофренија и тровање цијанидом.

Главно здравствено својство метилен плавог је то што је антиоксиданс растворљив у води и мастима који може да пређе крвно-мождану баријеру са многим потенцијалним здравственим користима које антиоксиданси као супстанца имају.

Као антиоксиданс, може заштитити ћелије од оксидативног стреса и оштећења изазваних слободним радикалима и подржати поправку оштећења ДНК. Показује антиоксидативна, антималарична, антисептичка, антидепресивна, кардиопротективна и својства против старења. Метилен плаво може повећати производњу АТП-а и потрошњу кисеоника у митохондрије, које су енергетске фабрике ћелија. Такође може побољшати формирање памћења и подсећање побољшавајући функцију нервних ћелија у мозгу.

Као производ за негу коже који може смањити знаке старења, попут бора, опуштања и пигментације, стимулишући синтезу колагена и поправљајући оштећења ДНК у ћелијама коже.

Такође је познат као Урелен блу, Провејблу и Провеблу. Ово су нека од имена робних марки ињекција метилен плавог које се користе за лечење метхемоглобинемије, стања у којем крв не може да преноси довољно кисеоника због оксидације хемоглобина.  

Метиленско плаво за људску употребу.

Метиленско плаво за сада није одобрила ФДА за људску исхрану као додатак исхрани

Користи се само као лек за лечење одређених стања, као што су метхемоглобинемија, тровање цијанидом и инфекције уринарног тракта. Овај производ и даље можете пронаћи у продавницама или га наручити преко интернета и то је добро истражен и безбедан производ, али ФДА и даље инсистира да га треба користити само под надзором лекара или здравственог радника.

Као антиоксиданс, један је од најјачих који постоје, али његова јединствена својства су оно што ће нас занимати ако желимо да га користимо као додатак исхрани.

Једна нуспојава по којој је позната је да се не сме узимати са одређеним лековима, биљем или суплементима који могу утицати на серотонин нивое у мозгу. У случају да желимо да га користимо, ниво лекова ће морати значајно да се смањи или чак потпуно уклони. То укључује антидепресиве, лекове за анксиозност, кантарион, триптофан и друге. Сам по себи има јаке ноотропне, антидепресивне и антибиполарне ефекте, а за разлику од антидепресива и лекова за анксиозност, много мање тешких нежељених ефеката.

То је један од суплемената који ФДА не признаје као суплемент јер, по мом мишљењу, заправо делује, не треба вам рецепт (за ињекције су потребни рецепти), много је мање токсичан од јаких антидепресива и јефтин је.

У суштини, то је само индустријска боја која се испоставила као један од најјачих антиоксиданата који се могу користити у медицини, поред осталих антиоксиданата. Недавне студије сугеришу да метиленско плаво, у малим дозама, може деловати као моћан антиоксиданс и побољшати функцију митохондрија и способност наших ћелија да производе енергију. Зато га многи људи користе као ноотропни додатак исхрани који подстиче рад мозга.

Метиленско плаво у медицини.

Главне употребе метилен плавог у медицини су:

• Користи се за лечење метхемоглобинемије, стања у којем крв не може да пренесе довољно кисеоника због оксидације хемоглобина. Као јак антиоксиданс, има способност да редукује метхемоглобин назад у хемоглобин донирањем електрона. 
• Такође може деловати као противотров за тровање цијанидом, јер може повећати ћелијско дисање делујући као алтернативни акцептор електрона у митохондријалном ланцу транспорта електрона.
• Користи се као боја за бојење биолошких узорака, као што су крвне ћелије, бактерије, гљивице, паразити и ДНК. Метилен плаво може побољшати контраст и видљивост ових структура под микроскопом. Такође може променити боју из плаве у безбојну када се редукује одређеним агенсима, што га чини корисним редокс индикатором.
• Користи се као антидепресив за лечење биполарног поремећаја и великог депресивног поремећаја, јер може модулирати активност неуротрансмитера и ензима у мозгу.
• Користи се као производ за негу коже за смањење знакова старења, као што су боре, опуштање и пигментација, стимулисањем синтезе колагена (једне од ретких супстанци које постоје које то заправо могу да ураде) и поправком оштећења ДНК у ћелијама коже. Због повећања синтезе колагена, вероватно би помогло код других проблема везаних за колаген и зарастања ван саме коже и бора, али не знамо тачно јер наука још увек заостаје у овој области истраживања.

Метиленско плаво као лек против старења.

Метилен плаво може успорити процес старења и побољшати здравље и изглед.

Старење је сложен феномен који укључује много фактора, али један од главних криваца је оксидативни стрес. Према „теорија старења слободних радикала„ ,старење ћелија и ткива је резултат напада слободних радикала. У људским ћелијама, реактивне врсте кисеоника (ROS) углавном се производе у митохондријама. Оксидативни стрес је оштећење које узрокују слободни радикали, који су нестабилни молекули који могу оштетити ваше ћелије и ДНК. Слободни радикали настају нормалним метаболичким процесима, али их могу покренути и фактори околине, као што су загађење, зрачење и пушење. Временом, оксидативни стрес може довести до разних болести и поремећаја, као што су канцер, дијабетес, Алцхајмерова болест, Паркинсонова болест и артритис.

Једна од ћелија која је највише погођена оксидативним стресом јесу митохондрије. Митохондрије су центри ћелија, где се енергија производи из хране и кисеоника. Међутим, митохондрије такође стварају слободне радикале као нуспроизвод своје активности. Када митохондрије постану дисфункционалне, оне производе мање енергије, а више слободних радикала, стварајући зачарани круг оштећења и пропадања. Ово утиче на многа ткива у телу, посебно на мозак и кожу, који су у великој мери зависни од енергије и кисеоника.

Ту долази до изражаја метиленско плаво. Метиленско плаво је моћан антиоксиданс који може заштитити митохондрије од оксидативног стреса. Такође може побољшати функцију митохондрија повећавајући њихову потрошњу кисеоника и производњу АТП-а. АТП је молекул који складишти и транспортује енергију у ћелијама. Појачавањем перформанси митохондрија, метиленско плаво може побољшати ћелијски метаболизам и смањити знаке старења.

Метилен плаво је плаво једињење које може да мења боју и наелектрисање добијањем или губитком електрона. Може се редуковати до леуко-метилен плавог, које је безбојно и неутрално једињење. Метилен плаво може лако да прође кроз ћелијске мембране јер је антиоксиданс растворљив и у води и у мастима. Ово је веома ретко својство које поседује само неколико антиоксиданата. Још један антиоксиданс који је такође универзалан, што значи да је растворљив и у води и уљу, јесте астаксантин.

Метиленско плаво такође има ниску редокс потенцијал, што значи да може лако да донира или прихвати електроне. Ове карактеристике чине метиленско плаво савршеним кандидатом за рад као каталитички редокс циклер у митохондријама.

Метиленско плаво делује као каталитички редокс циклер у митохондријама, што значи да може да се креће између својих оксидованих и редукованих облика преносом електрона. Метиленско плаво може да прима електроне из НАДХ, што је молекул који преноси електроне из хране у митохондрије. Метилен плаво затим може пренети ове електроне на цитохром ц, што је молекул који преноси електроне из митохондрија у кисеоник.

На овај начин, метиленско плаво може заобићи неке од корака у митохондријалном ланцу транспорта електрона, који представља низ транспортера електрона који преносе електроне са NADH и FADH2 на кисеоник. На овај начин, метиленско плаво може смањити производњу слободних радикала и повећати производњу АТП-а.

Метилен плаво такође стимулише метаболизам глукозе.

Узето заједно, повећање церебралног метаболизма кроз повећану активност митохондријалног ланца транспорта електрона и унос глукозе значи да МБ повећава потрошњу кисеоника, што помаже глукози да повећа производњу АТП-а.

Ланац електронског транспорта је низ реакција које се одвијају у митохондријама, центрима енергије ћелија. Користи кисеоник и електроне за стварање АТП-а, који је главни извор енергије за ћелије. МБ може донирати електроне ланцу електронског транспорта и повећати његову ефикасност и брзину. Такође може повећати снабдевање кисеоником можданих ћелија побољшањем протока крви и смањењем упале.

Метаболизам глукозе је процес разградње глукозе, која је врста шећера, у АТП. ​​Глукоза је главно гориво за мождане ћелије и долази из хране коју једете. МБ може стимулисати метаболизам глукозе активирањем одређених ензима и рецептора који помажу можданим ћелијама да апсорбују глукозу из крви.

Повећавањем и ланца транспорта електрона и метаболизма глукозе, МБ може повећати количину АТП-а коју производе мождане ћелије. То значи више енергије за боље функционисање мозга, укључујући когницију, расположење и памћење. Такође може заштитити мождане ћелије од оксидативног стреса и старења, што може оштетити њихову производњу и функцију енергије.

То је главни разлог зашто, поред своје антиоксидативне моћи, показало се да метиленско плаво има благотворне ефекте на различита стања повезана са старењем, као што су неуродегенерација, губитак памћења, старење коже и прогерија.

Прогерија је редак генетски поремећај који узрокује прерано старење код деце. Метилен плаво може да преокрене неке од симптома прогерије поправљањем оштећења ДНК и обнављањем нормалне деобе ћелија. Такође може побољшати когнитивне функције и памћење старијих особа побољшавањем комуникације између нервних ћелија у мозгу. Такође може смањити боре, опуштање и пигментацију на кожи стимулишући синтезу колагена и зарастањем рана.

Метиленско плаво у старењу мозга.

Мозак је један од органа у телу који највише троши енергију и ослања се на митохондрије да би обезбедио потребну енергију. Неурони вашег мозга скоро у потпуности се ослањају на енергију добијену из митохондрија. Неуспех митохондријалне функције може утицати на остатак вашег тела, али је посебно штетан за ваш мозак.

Метиленско плаво лако пролази кроз крвно-мождану баријеру, што је заштитни слој који одваја крв од мозга. Метилен плаво такође има низак редокс потенцијал, што значи да може лако да донира или прихвати електроне. Ове карактеристике чине метилен плаво савршеним кандидатом за рад као каталитички редокс циклер у мозгу.

Показано је да метилен плаво има благотворно дејство на разне болести и поремећаје мозга, као што су Алцхајмерова болест и Паркинсонова болест.

Метилен плаво такође може помоћи код повреда мозга, које представљају физичко оштећење мозга узроковано траумом, можданим ударом, инфекцијом или недостатком кисеоника (Вотс и др., 2014).

Повреде мозга могу довести до когнитивног оштећења, промена у понашању или чак смрти. Метилен плаво може помоћи у санирању повреда мозга повећавањем протока крви и испоруке кисеоника у мозак. Такође може смањити упалу и оток у мозгу инхибирањем ензима који се зове синтаза азот-оксида (NOS), који производи азотни оксид (NO), молекул који изазива вазодилатацију и упалу. Метилен плаво је показало благотворне ефекте на животињским моделима и клиничким испитивањима повреда мозга, али су потребна додатна истраживања како би се потврдила његова безбедност и ефикасност.

Метилен плаво такође може помоћи код нормалног старења мозга, што може изазвати губитак памћења и когнитивни пад (Сјуе и др., 2021).

Може заштитити митохондрије од оксидативног стреса смањењем производње слободних радикала и повећањем митохондријалне функције. Такође може побољшати формирање памћења и сећање побољшавањем функције нервних ћелија у мозгу.

Метиленско плаво као активатор сиртуина.

Метилен плаво је моћно средство против старења које може активирати сиртуине, ензиме који регулишу ћелијско здравље и дуговечност (Шин и др., 2014). Сиртуини су неопходни за одржавање здраве равнотеже NAD+, молекула који покреће производњу и поправку ћелијске енергије. MB може повећати однос NAD+/NADH у ћелијама јетре и стимулисати SIRT1, што заузврат смањује ацетилацију PGC-1α, протеина који контролише митохондријалну биогенезу и функцију.

Појачавањем митохондријалне функције, МБ такође може повећати потрошњу кисеоника и производњу енергије у јетри. Такође може активирати друге кључне метаболичке путеве, као што су AMPK, CPT-1 и PPARα, који су укључени у оксидацију масних киселина и хомеостазу глукозе. Активација AMPK помоћу МБ зависи од SIRT1.

Користи за кожу.

Метилен плаво може заштитити кожу од старења и оштећења од сунца делујући као антиоксиданс, појачавајући функцију митохондрија, стимулишући производњу колагена и еластина и апсорбујући УВ зраке (Сјуе и др., 2021). Такође може подстаћи зарастање рана и регенерацију ткива побољшавањем активности фибробласта, смањењем прогресије некрозе, убијањем микроба и исушивањем вишка влаге.

Старење је природни процес који утиче на кожу на различите начине. Може довести до тога да кожа изгуби еластичност, дебљину, глаткоћу и хидратацију. Такође може учинити кожу склонијом оштећењима, упалама и инфекцијама.

Како старимо, наше ћелије коже постају мање активне и производе мање колагена и еластина, протеина који одржавају нашу кожу чврстом и еластичном. Поред тога, излагање УВ зрацима сунца може изазвати оксидативни стрес, оштећење ДНК и упалу у нашој кожи, што доводи до бора, опуштања и пигментације.

Један од начина заштите коже од фотооштећења и оксидативног стреса је користити антиоксиданте, као што је метиленско плаво. Метиленско плаво је моћан антиоксиданс који може заштитити кожу од слободних радикала донирањем електрона и повећањем активности митохондрија. МБ може повећати нивое цитохром оксидазе, ензима који помаже митохондријама да ефикасније користе кисеоник. Ово може побољшати ћелијско дисање за 37–70% и преокренути знаке старења изазване токсинима из животне средине.

Такође може стимулисати производњу колагена и еластина у екстрацелуларном матриксу (ECM), мрежи влакана која подржава структуру наше коже (Сјонг и др., 2017). У 3Д моделу ткива коже, МБ третман је побољшао дебљину коже и хидратацију (Сјонг и др., 2017). Штавише, МБ може да апсорбује УВ зраке и спречи оштећење ДНК изазвано УВБ зрачењем у људским кератиноцитима, ћелијама које чине спољашњи слој наше коже.

Ови налази указују на то да МБ може деловати као природна крема за сунчање и средство против старења за нашу кожу.

Још једна предност МБ за вашу кожу је његова способност убрзавања зарастања рана и регенерације ткива. Када нам је кожа повређена, потребни су сопствени фибробласти, ћелије које производе колаген и еластин, да мигрирају и брзо се размножавају како би затвориле рану и обновиле интегритет коже.

МБ може олакшати овај процес побољшањем миграције и пролиферације фибробласта у процесу зарастања рана. У животињским моделима опекотина коже, третман МБ је смањио прогресију некрозе, што значи да је спречио смрт здравог ткива око ране. То може бити због способности МБ да смањи оксидативни стрес и азотни оксид (NO).

МБ такође може помоћи у зарастању рана убијањем бактерија и гљивица које могу инфицирати рану и изазвати компликације. Штавише, може исушити вишак влаге из ране без оштећења здравих ћелија. Ово може спречити хипергранулацију, стање у којем превише ткива расте преко ране и одлаже зарастање.

Наношењем МБ на ране, можете убрзати зарастање, смањити ризик од инфекције и побољшати одрживост ткива уз минималну иритацију.

Метиленско плаво у прогерији.

Хачинсон-Гилфордов прогеријски синдром (ХГПС) је разорно стање које узрокује брзо старење и превремену смрт деце. Узрокован је генетском мутацијом која доводи до тога да ћелије производе неисправан протеин назван прогерин уместо нормалног протеина који се зове Ламин А. Прогерин се лепи за нуклеарни омотач, мембрану која окружује једро ћелије, и узрокује његову деформацију и испупчење. То доводи до промена у експресији гена, ћелијском стресу и митохондријалној дисфункцији, што су обележја старења.

Показано је да метилен плаво има анти-ејџинг ефекте делујући као митохондријални антиоксиданс и побољшавајући ћелијско дисање. МБ може да пређе ћелијску мембрану и доспе до једра, где може да раствори прогерин и врати нормалан облик нуклеарне овојнице (Сјонг и др., 2016). Ово може да обрне промене у експресији гена и смањи ћелијски стрес у ћелијама HGPS-а. МБ такође може побољшати функцију митохондрија и смањити оксидативна оштећења у ћелијама HGPS-а.

Поред ове ретке болести, МБ може имати потенцијалне користи и за нормално старење и друге болести повезане са митохондријалном дисфункцијом и оксидативним стресом. Ако помаже у успоравању старења у тако тешким случајевима као што је прогерија, логика је да би требало да делује исто и код обичних особа, али нам је и даље потребно више истраживања у том погледу. Ако се докаже да има иста својства против старења као и код нормалних процеса старења који нису повезани са прогеријом, могао би бити један од првих лекова против старења које је одобрила ФДА.

Депресија.

Депресија је чест и исцрпљујући ментални поремећај који погађа милионе људи широм света. Карактерише је стално лоше расположење, губитак интересовања и оштећена когнитивна функција. Депресија се такође може јавити заједно са другим неуропсихијатријским поремећајима и неуродегенеративним поремећајима. Узроци депресије су сложени и мултифакторски, укључујући генетске, еколошке и биолошке факторе.

МБ је свестрано једињење које може циљати вишеструке механизме укључене у депресију и сродне поремећаје. Делујући на неуротрансмитере, каскаду NO-cGMP и митохондрије, МБ може имати антидепресивне, анксиолитичке и неуропротективне ефекте.

Према неким студијама, метиленско плаво може повећати нивое норепинефрин, серотонин, и допамин у мозгу инхибирањем ензима који разграђују ове неуротрансмитере (Алда, 2019). Метилен плава инхибира активност моноамин оксидазе и ацетилхолинестеразе, повећавајући нивое катехоламина и ацетилхолина. И повећава ниво серотонина и норепинефрина. Ови неуротрансмитери су укључени у регулацију расположења, анксиозности и памћења. Повећавањем њихових нивоа, метилен плава може помоћи у ублажавању депресије и побољшању когнитивних функција.

МБ може понудити нови и ефикасан третман за депресију и сродне поремећаје циљањем вишеструких путева и деловањем на неколико ензима и молекула који регулишу нивое неуротрансмитера. Такође може модулирати каскаду азот-оксида (NO)-цикличног гванозин монофосфата (cGMP), која је укључена у неуробиологију депресије и психозе (Алда, 2019). Инхибирањем производње NO и cGMP, MB може имати антидепресивне, анксиолитичке и неуропротективне ефекте.

Али МБ може учинити више од самог утицаја на неуротрансмитере и сигналне молекуле. Такође може деловати као митохондријални антиоксиданс и побољшати ћелијско дисање. Дисфункција митохондрија и оксидативни стрес повезани су са депресијом и неуродегенерацијом. Донирањем или прихватањем електрона из митохондријалног респираторног ланца, МБ може обновити митохондријалну функцију, побољшати производњу неуронске енергије и спречити оксидативна оштећења (Јанг и др., 2020). Ови ефекти такође могу допринети терапијској активности МБ.

Употреба МБ код депресије са неуродегенеративним поремећајима, попут Алцхајмерове и Паркинсонове болести, такође представља посебно релевантну стратегију. Циљајући и на неуротрансмитерске системе и на митохондријалну функцију, МБ може побољшати и расположење и когнитивне симптоме код ових пацијената.

Дозе које се користе у студијама могу значајно да варирају. У овој студији, коришћено је само 15 мг (Нејлор и др., 1987) и по њиховим речима имали су значајно веће побољшање код пацијената који су примали метиленско плаво. У већини других студија дозе су веће, у овој су, на пример, упоредили дозу од 300 мг са 15 мг (Нејлор и др., 1986.) током две године, по годину дана на свакој дози. Пацијенти који су примали 300 мг/дан били су значајно мање депресивни него током године на 15 мг/дан, међутим, није показана значајна разлика у тежини маничних симптома.

Биполарни поремећај.

Људи са биполарним поремећајем често се боре са резидуалним симптомима, као што су лоше расположење, анксиозност и когнитивно оштећење, чак и када узимају лекове.

Недавна студија коју је спровео (Алда и др., 2017) тестирала је ефекат МБ на пацијенте са биполарним поремећајем који су већ узимали ламотригин, стабилизатор расположења. Студија је била двоструко слепа унакрсна студија, што значи да су пацијенти примали или ниску дозу (15 мг) или активну дозу (195 мг) МБ током 12 недеља, а затим су прешли на другу дозу током додатних 12 недеља. Студија је мерила тежину депресије, маније, анксиозности и когнитивног функционисања.

Студија је показала да активна доза МБ значајно побољшава симптоме депресије и анксиозности у поређењу са ниском дозом. Симптоми маније су остали ниски и стабилни током целе студије. Ефекти МБ на когнитивне симптоме нису били значајни. Лек је добро подношљив са пролазним и благим нежељеним ефектима.

Ови налази указују на то да се МБ може користити као додатни лек за побољшање резидуалних симптома депресије и анксиозности код пацијената са биполарним поремећајем. Такође може имати ефекат стабилизације расположења у дугорочном лечењу биполарног поремећаја.

Когнитивно побољшање.

Метилен плаво може побољшати ваше памћење и заштитити ваш мозак од оштећења. То чини тако што појачава метаболичку функцију можданих ћелија, чинећи их енергичнијим и отпорнијим.

Метилен плаво може појачати ацетилхолин ниво у мозгу инхибирањем ензима који га разграђује, названог ацетилхолинестераза. Ацетилхолин је неуротрансмитер који је укључен у памћење, учење, пажњу и друге когнитивне функције. Спречавањем разградње ацетилхолина, МБ може побољшати доступност и сигнализацију овог неуротрансмитера у мозгу. Ово може објаснити зашто је показано да МБ побољшава задржавање памћења и когнитивне перформансе у различитим задацима и условима.

МБ је другачији од било ког другог лека, јер не делује на специфичне рецепторе нити производи предвидљиве ефекте. Има хормонски одговор на дозу, што значи да има супротне ефекте при ниским и високим дозама (Бручеј и Гонзалез-Лима, 2008). У малим дозама, МБ делује као донор електрона у митохондријалном ланцу транспорта електрона, који је одговоран за производњу енергије из кисеоника. Ово даје МБ ненадмашна антиоксидативна и својства побољшања ћелијског дисања која на различите начине утичу на нервни систем.

Један од главних ефеката меморијске киселине (МБ) је повећање активности респираторног ензима цитохром оксидазе, који игра кључну улогу у консолидацији памћења. МБ побољшава консолидацију памћења на селективан и адаптиван начин, у зависности од врсте и интензитета задатка памћења. Штавише, ниске дозе МБ су коришћене за спречавање и лечење поремећаја мозга који укључују митохондријалну дисфункцију, као што су Алцхајмерова болест, Паркинсонова болест и мождани удар. МБ има јединствено аутооксидационо својство које му омогућава да интерагује са различитим ткивним оксидазама и модулира њихову активност. Ово објашњава зашто МБ има снажне неуропротективне ефекте у ниским дозама. У овом раду (Рохас и др., 2012) прегледали су доказе који подржавају механистичку улогу ниских доза МБ као обећавајуће и безбедне интервенције за побољшање памћења и лечење акутних и хроничних стања карактерисаних оксидативним стресом, неуродегенерацијом и оштећењем памћења.

МБ може да пређе крвно-мождану баријеру и селективно циља мождано ткиво након убризгавања у тело. Ово је први открио Паул Ерлих 1886. године, који га је назвао „магичним метком“ који се може користити за селективно лечење болести in vivo. Овај концепт је постао основа модерне хемотерапије. МБ може да обоји нервне ћелије у мозгу плавом бојом, чинећи их видљивим након дисекције. МБ се такође може акумулирати у мозгу у вишим концентрацијама него у крви, што га чини погодним кандидатом за утицај на мождане функције.

Неколико студија је показало да МБ може побољшати памћење у различитим врстама задатака учења и у различитим популацијама. Ефекте МБ на побољшање памћења први пут је забележио (Мартинез и др., 1978.) који су открили да 1 мг/кг MB дат одмах након тренинга побољшава задржавање памћења у задатку избегавања инхибиције код пацова. Овај задатак укључује учење избегавања тамне коморе у којој је примењен благи електрични шок. (Калавеј и др., 2002) је открио да МБ повећава задржавање памћења у препознавању објеката, навикавању на познато окружење између дана, као и задржавање просторног памћења и обрнуто учење у лавиринту са мамацем код пацова. Ови задаци укључују препознавање нових објеката или локација или учење нових правила. (Гонзалез-Лима и Брушеј, 2004) је открио да је МБ побољшао задржавање памћења о изумирању Павловљевог условљавања страха код пацова. Овај задатак укључује учење сузбијања условљеног одговора страха на стимулус који је претходно био упарен са аверзивним догађајем.

Доказано је да МБ побољшава памћење код пацова у различитим задацима, као што су памћење где се налази храна, избегавање опасности, препознавање предмета и превазилажење страха. Али шта је са сложенијим учењем које захтева поновљену обуку током неколико дана? Ова студија (Врубел и др., 2007) истраживала је како МБ утиче на просторну дискриминацију и памћење код пацова користећи лавиринт са рупама. Пацови су морали да науче које рупе су биле мамац са храном, а које нису. Истраживачи су открили да су пацови који су примали МБ ињекције након сваке тренинг сесије учили брже и боље од пацова који су примали ињекције физиолошког раствора. Такође су открили да МБ повећава активност ензима који се зове цитохром оксидаза у мозгу пацова, који је одговоран за производњу енергије из кисеоника. Активност цитохром оксидазе у мозгу у групи третираној МБ била је приближно 70% већа него код пацова третираних физиолошким раствором. Ово сугерише да МБ побољшава консолидацију памћења повећавајући снабдевање енергијом региона мозга укључених у учење. Ова студија показује да је МБ моћан појачивач памћења који може побољшати учење током дана повећавајући метаболички капацитет мозга.

МБ такође може побољшати памћење код људи са или без когнитивног оштећења. То чини побољшањем протока крви и испоруке кисеоника можданим ћелијама, чинећи их буднијим и ефикаснијим. МБ је тестиран у клиничком испитивању (Родригез и др. 2016.) са здравим добровољцима који су подвргнути функционалној магнетној резонанцији пре и после узимања МБ или плацеба. Истраживачи су желели да виде како МБ утиче на регионе мозга који су укључени у одрживу пажњу и краткорочно памћење. Одржива пажња је способност да се остане фокусиран и будан током дужег временског периода. Краткорочно памћење је способност складиштења и присећања информација током неколико секунди или минута.

Резултати су били значајни. МБ је повећао мождану активност у инсуларном кортексу, делу мозга који регулише пажњу, емоције и самосвест. Такође је повећао мождану активност у префронталном, паријеталном и окципиталном кортексу, деловима мозга који су укључени у кодирање, складиштење и проналажење меморије. Такође је побољшао перформансе памћења добровољаца, који су били у стању да се тачније сете више информација.

Ова студија показује да мале дозе МБ могу побољшати функцију мозга и когницију повећавањем протока крви и испоруке кисеоника до можданих ћелија. Такође показује да се функционална магнетна резонанца може користити за мерење ефеката МБ на мозак in vivo.

Потенцијални третман за Алцхајмерову болест.

Метилен плаво је свестрана супстанца која може помоћи у борби против Алцхајмерове болести (АБ), разарајућег стања које погађа милионе људи широм света. АБ изазива прогресивни губитак памћења, когнитивни пад, и промене у понашању услед акумулације абнормалних протеинских наслага и оштећења можданих ћелија. Показано је да МБ делује против неких од кључних карактеристика Алцхајмерове болести (АБ) ометајући вишеструке ћелијске и молекуларне процесе који су укључени у болест. МБ може спречити стварање амилоидних плакова и неурофибриларних сплетова, који су карактеристични знаци АБ. Метилен плаво има инхибиторно дејство на цГМП пут. МБ такође може побољшати функцију и метаболизам митохондрија. Такође може модулирати различите неуротрансмитерске системе, као што су ацетилхолин, серотонин и глутамат, који су важни за памћење, расположење и учење. Утичући на ове различите аспекте АБ, МБ може успорити напредовање болести и побољшати квалитет живота пацијената са АБ (Оз и др., 2009).

Тау је протеин који нормално помаже у стабилизацији структуре нервних ћелија у мозгу, али код неких болести, као што је Алцхајмерова болест, постаје абнормалан и формира грудве зване фибрили које оштећују ћелије. Научници траже начине да спрече Тау да формира фибриле и заштите мозак од дегенерације. Један од начина да се то уради јесте коришћење малих молекула који могу да ометају фибрилизацију Тау протеина.

МБ може спречити Тау да формира фибриле променом његове хемијске структуре (Кроу и др., 2013).

То постиже донирањем електрона двама остацима цистеина у Тау протеину, који су аминокиселине које садрже сумпор. Због тога Тау протеин формира дисулфидну везу, што је веза између два атома сумпора. Због тога је Тау протеин компактнији и мање склон формирању фибрила. Међутим, ово функционише само за једну врсту Тау протеина, названу 4-Р Тау протеин, која има четири понављања одређене секвенце. Друга врста Тау протеина, названа 3-Р Тау протеин, која има три понављања, и даље може формирати фибриле након што је оксидована помоћу MB протеина. У ствари, MB протеин може да формира 3-Р Тау димере, који су парови молекула који могу деловати као семе за формирање фибрила. MB протеин такође може да оксидује остатке цистеина у другим молекулима који нису повезани са Тау протеином. То значи да MB протеин може имати нежељене споредне ефекте на друге ћелијске функције.

МБ се тренутно тестира као нови третман за Алцхајмерову болест у клиничким испитивањима.

Потенцијални третман за Паркинсонову болест.

Паркинсонова болест (ПБ) је неуродегенеративни поремећај који погађа милионе људи широм света. Она узрокује прогресиван губитак неурона који производе допамин у мозгу, што доводи до симптома као што су тремор, укоченост, успореност покрета и поремећена равнотежа. ПБ такође утиче на друге аспекте мозга, као што је чуло мириса, које је често смањено или изгубљено у раним фазама болести.

Један од главних узрока Паркинсонове болести је оксидативни стрес, што је неравнотежа између производње и уклањања штетних молекула названих слободни радикали. Ови слободни радикали могу оштетити митохондрије, које су центри ћелија које производе енергију. Када су митохондрије оштећене, ћелије не могу правилно да функционишу и на крају умиру.

Научници су тражили начине да заштите митохондрије од оксидативног стреса и побољшају њихову производњу енергије. Један обећавајући кандидат је метиленско плаво.

Недавне студије су показале да МБ може спречити или смањити губитак допаминских неурона и побољшати моторичку функцију код животињских модела Паркинсонове болести који су изложени токсинима који имитирају болест. Међутим, ове студије су користиле моделе акутних токсина, који не одражавају у потпуности хроничну природу Паркинсонове болести. Поред тога, ниједна студија није испитала да ли МБ такође може побољшати олфакторну функцију, што је важна немоторичка карактеристика Паркинсонове болести.

Да би се решили ови недостаци, истраживачи у овој студији су мишевима убризгали токсин назван MPTP, који изазива симптоме сличне Паркинсоновој болести и неуродегенерацију (Бију и др., 2018). Мишевима су дали десет доза МПТП-а током периода од 35 дана, заједно са леком који се зове пробенецид који помаже МПТП-у да уђе у мозак. Затим су неке мишеве третирали ниским дозама МБ у води за пиће, почевши од тренутка када су приметили пад њиховог чула мириса.

Мишеви који су примали МБ показали су значајно побољшање моторичке координације, у поређењу са мишевима који нису примали МБ. Такође су имали више допаминских неурона у мозгу и више допаминских терминала у стријатуму, што је регион који контролише кретање. Најважније је да им је чуло мириса враћено третманом МБ, док је код нетретираних мишева остало ослабљено.

Ови налази указују на то да ниске дозе МБ могу заштитити и моторичке и немоторне функције код Паркинсонове болести побољшавањем митохондријалне функције и смањењем оксидативног стреса.

Због тога је МБ потенцијални третман за Паркинсонову болест који би могао бити ефикаснији и безбеднији од тренутних лекова, јер циља узрок болести, за разлику од модерних лекова, који циљају само моторичке симптоме и имају много нежељених ефеката. Штавише, МБ се може лако примењивати орално, има ниску цену и дугу историју клиничке употребе.

Међутим, пре него што се МБ може користити код пацијената са Паркинсоновом болести, потребна су додатна истраживања како би се потврдила његова безбедност и ефикасност код људи.

Метиленско плаво као ноотропик.

Многи људи који користе метилен плаво кажу да им то помаже да боље и брже разумеју сложене теме. Кажу да се лако могу сетити онога што су научили и применити то у различитим ситуацијама. Чини се да метилен плаво побољшава разумевање и памћење информација већ из првог покушаја. Ако сте студент, можда бисте желели да га испробате.

Многи људи такође наводе да метилен плаво побољшава њихово расположење. Кажу да им помаже да забораве негативне аспекте својих искустава и фокусирају се на позитивне. Метилен плаво може помоћи у преусмеравању мозга како би се смањио стрес и анксиозност чак и у нижим дозама.

Неки људи кажу да их метиленско плаво чини енергичнијим и самопоузданијим. Кажу да побољшава њихове физичке перформансе и опоравак.

Неки људи такође кажу да побољшава квалитет и трајање њиховог сна. Кажу да се буде освежени и спремни за дан. Метилен плаво може помоћи у регулисању вашег циркадијалног ритма, природног циклуса вашег биолошког сата.

Метилен плаво је ноотропик који може понудити многе користи за ваш мозак и тело. Може вам помоћи да боље учите, више памтите, осећате се срећније, боље функционишете и дубље спавате.

Лајмска болест и коинфекције.

Већина људи са Лајмском болешћу може се излечити антибиотицима, али неки од њих и даље пате од дугорочних компликација. Ово стање се назива синдром Лајмске болести након лечења (СЛБ) и може утицати на квалитет живота пацијената. Разлог зашто неки људи развијају СЛБ није јасан, али може бити повезан са перзистенцијом бактерија које изазивају Лајмску болест. Ове бактерије, зване Borrelia burgdorferi, могу се сакрити у телу и отпорне на дејство антибиотика.

Стога је потребна нова терапија која може ефикасније убити Borrelia burgdorferi и спречити PTLDS.

У лабораторији, МБ је ефикасно уништио бактерије Лајмске болести отпорне на антибиотике (Фенг и др., 2015). У овој студији, они извештавају о још 113 лекова који имају чак и већу активност од тренутних антибиотика који се користе за лајмску болест.

Комбиновање метилен плавог са антибиотицима такође повећава ефикасност антибиотика који се боре против Лајмске болести (Хоровиц и Фриман, 2022).

Студије су такође показале да је комбиновање метилен плавог са антибиотицима ефикасније од само антибиотика за лечење других врста инфекција Бартонелом (Зхенг ет ал., 2020). Bartonella henselae је грам-негативна бактерија која се преноси на људе огреботином мачке у присуству ектопаразита. Људи заражени са B. henselae могу довести до разних клиничких болести, укључујући локалну лимфаденопатију и озбиљније системске болести као што су перзистентна бактеријемија и ендокардитис. Од свих доступних лекова у студији, метиленско плаво и рифампин били су најактивнији агенси против биофилма B. henselae након 6 дана излагања леку. Комбинације антибиотика (азитромицин/ципрофлоксацин, азитромицин/метиленско плаво, рифампин/ципрофлоксацин, рифампин/метиленско плаво) потпуно су ерадикирале биофилм B. henselae након третмана током 6 дана.

Маларија.

Метилен плаво је синтетичко једињење које има дугу историју борбе против маларије. Био је то први лек који је човек направио и који је циљао овог смртоносног паразита, а широко се користио крајем 19. и почетком 20. века. Али, метилен плаво није само реликт прошлости. Недавна истраживања су показала да метилен плаво и даље може бити моћно оружје против маларије, посебно када се комбинује са другим лековима. Може убити Plasmodium falciparum, најопаснији тип маларије, у лабораторијским тестовима, код мишева и мајмуна. Такође може превазићи отпорност коју су неки сојеви P. falciparum и P. vivax развили на друге антималарике. Штавише, метилен плаво може смањити пренос маларије убијањем гаметоците, сексуалног стадијума паразита који инфицира комарце. Ово га чини обећавајућим партнером за комбиновану терапију засновану на артемизинину (ACT), тренутно стандардни третман за маларију. ACT има за циљ да елиминише маларију из региона где је ендемска, али се суочава са изазовима као што су отпорност на лекове и лоше придржавање терапије. МБ би могао побољшати ефикасност и безбедност АЦТ-а појачавањем његове активности убијања паразита и смањењем његових нежељених ефеката.

Ова студија (Лу и др., 2018) прегледа научну литературу објављену до почетка 2017. године како би пружио преглед потенцијалних користи и ризика употребе МБ за лечење маларије.

Студија је анализирала 22 чланка који су извештавали о 21 студији која је обухватила 1504 пацијента оболела од маларије (две трећине њих су била деца). Старије студије су се фокусирале на МБ као један лек, док су новије тестирале МБ у комбинацији са другим антималаријским лековима. Резултати су показали да је МБ био веома ефикасан против маларије у различитим регионима и да је имао снажан утицај на смањење преноса паразита убијањем гаметоцита, сексуалног стадијума који инфицира комарце. Такође је појачао дејство комбиноване терапије на бази артемизинина (АЦТ), тренутног стандардног третмана за маларију. АЦТ има за циљ да елиминише маларију из региона где је ендемска, али се суочава са изазовима као што су отпорност на лекове и лоша придржаваност. МБ би могао побољшати ефикасност и безбедност АЦТ-а повећањем његове активности убијања паразита и смањењем његових нежељених ефеката.

Најчешћи нежељени ефекти МБ били су благи урогенитални и гастроинтестинални симптоми и плава обојеност урина. Код људи са недостатком глукоза-6-фосфат дехидрогеназе (Г6ПД), генетским стањем које погађа црвена крвна зрнца, МБ је изазвао благи, али не и клинички значајан пад нивоа хемоглобина.

Студија је закључила да су потребна додатна истраживања како би се испитали ефекти МБ на маларију ван Африке и на Plasmodium vivax, другу врсту паразита маларије. Студија је такође сугерисала да би додавање МБ у ACT могло бити вредна стратегија за спречавање развоја отпорности и за смањење преноса у програмима контроле и елиминације.

Метиленско плаво за метхемоглобинемију.

Метхемоглобинемија је озбиљно стање које смањује капацитет крви за пренос кисеоника. Дешава се када се неки или сви атоми гвожђа у молекулима хемоглобина промене из нормалног гвожђа [Fe2+] облика у абнормални оксидативни облик гвожђа [Fe3+]. Када се хемоглобин оксидује да би садржао гвожђе у гвожђаном облику, гвожђе (гвожђе) не може даље да се веже и транспортује кисеоник, јер је већ оксидовано, па ваша крв постаје мање ефикасна у испоруци кисеоника ткивима. Ова крв има карактеристичне промене у боји, од нормалне црвене до тамносмеђе или чоколадне боје. Ово узрокује функционалну анемију која може бити опасна по живот. Лечење метхемоглобинемије подразумева уклањање узрока стања и давање антидота метилен плавог (тетраметилтионин хлорид).Ладлоу, 2022).

Метилен плаво делује интеракцијом са секундарним путем који редукује метхемоглобин назад на хемоглобин. Овај пут укључује ензим назван NADPH-MetHb редуктаза, који користи NADPH из G6PD-зависног хексоза монофосфатног шанта да би редуковао метилен плаво до леукометилен плавог. Леукометилен плаво затим делује као донор електрона да би редуковао метхемоглобин до хемоглобина. Метилен плаво је обично веома ефикасно и брзо у лечењу метхемоглобинемије изазване спољашњим факторима. Требало би да примите метилен плаво ако је ваш ниво метхемоглобина изнад 20-30% или ако имате симптоме као што су главобоља, вртоглавица, отежано дисање или бол у грудима. Доза метилен плавог је 1-2 мг/кг (0,1-0,2 мл/кг 1% раствора) која се даје интравенозно током 5 минута. Можда ће вам бити потребна друга доза након 30-60 минута ако се ваши симптоми или нивои не побољшају.

Метиленско плаво има неке нежељене ефекте којих би требало да будете свесни. Најчешћи је да ће вам урин постати зелен или плав, али то је безопасно и привремено. Међутим, метиленско плаво може имати и неке озбиљне нежељене ефекте јер је оксидационо средство и инхибитор моноамино оксидазе А (МАО-А). Као оксидационо средство, метиленско плаво може парадоксално погоршати метхемоглобинемију или изазвати хемолизу (уништавање црвених крвних зрнаца) ако се даје у превисоким дозама или ако се не смањи правилно. Као МАО-А инхибитор, метиленско плаво може да интерагује са неким лековима који утичу на ниво серотонина, као што су антидепресиви, и да изазове серотонински синдром ако се даје у високим дозама. Метиленско плаво се такође не препоручује новорођенчадима или трудницама, јер су осетљивије на оксидациона средства, а метиленско плаво може наштетити фетусу.

Метиленско плаво код септичког шока и вазоплегије.

Метилен плаво је такође потенцијални третман за септички шок, стање опасно по живот које се јавља када одговор тела на инфекцију изазове низак крвни притисак и отказивање органа (Пунтиљо и др., 2020).

Метилен плаво делује тако што блокира производњу азот-оксида, молекула који узрокује опуштање и ширење крвних судова. На тај начин, метилен плаво може подићи крвни притисак и побољшати проток крви до органа. Лекар вам може дати метилен плаво ако други лекови који се називају вазопресори нису довољно ефикасни.

Метилен плаво може помоћи и код других стања повезаних са ниским крвним притиском, као што је вазоплегија. Вазоплегија је стање ниског васкуларног отпора које се може јавити након операције срца или код септичког шока. Метилен плаво може помоћи у обнављању нормалног тонуса и реактивности ваших крвних судова.

Међутим, метиленско плаво није без ризика.

Ако имате висок крвни притисак, требало би да будете веома опрезни са узимањем метилен плавог. Метилен плаво може превише повећати ваш крвни притисак и изазвати озбиљне компликације.

Гљивичне инфекције.

Метилен плаво помаже код гљивичних инфекција на сличан начин као што помаже код бактеријских инфекција.

Традиционално се користи у аквакултури. Метилен плаво је дезинфекционо средство безбедно за акваријуме и може се користити и за лечење тровања амонијаком и нитритима. У аквакултури служи као антифунгални и антипаразитски лек. Обично се користи за третирање рибљих јаја како би се осигурало да се не изгубе због прекомерног раста гљивица. 

Такође се користи у медицини за лечење гљивичних инфекција код људи. Милиони људи пате од гљивица на ноктима на ногама, кандидијазе у устима, тежих облика кандидијазе и свих других врста гљивичних инфекција.

Гљивичне инфекције на ноктима на ногама изазива врста гљивице која се зове Trichophyton rubrum. Гљивичне инфекције на ноктима на ногама могу бити тешке за лечење конвенционалним лековима, који могу имати нежељене ефекте или бити неефикасни. Зато неки истраживачи истражују нови начин лечења гљивичних инфекција на ноктима на ногама: фотодинамичку терапију (ФДТ) са метилен плавим.

Фотодинамичка терапија (ФДТ) је техника која користи боју и светлост за убијање гљивичних ћелија. У овој студији (Фигеиредо Соуза и др., 2014), истраживачи су тестирали како је ФДТ са МБ деловала на 22 пацијента са гљивицама на ноктима на ногама. Пацијенте су поделили у две групе: једна група је имала тешки облик гљивица на ноктима на ногама, а друга група је имала благе до умерене гљивице на ноктима на ногама. Нанели су 2% раствор МБ на захваћене нокте и изложили их уређају са светлосном диодом (ЛЕД) таласне дужине од 630 nm и енергије од 36 J/cm2. Понављали су овај поступак сваке две недеље током шест месеци.

Сви пацијенти са благим до умереним обликом гљивичних обољења ноктију на ногама излечени су фотодинамичком терапијом са мехинолошком терапијом (MB), док је 63,6% пацијената са тешким обликом гљивичних обољења ноктију на ногама показало побољшање. То значи да је фотодинамичка терапија са мехинолошком терапијом обећавајући третман за гљивичне обољења ноктију на ногама, посебно за благе до умерене случајеве. Међутим, потребна су додатна истраживања како би се потврдила његова безбедност и ефикасност у већим испитивањима.

Кандида албиканс је још једна опаснија гљивица која може изазвати инфекције код људи, посебно када им је имуни систем ослабљен. Ове инфекције могу бити озбиљне, па чак и опасне по живот. Нажалост, C. albicans може постати отпоран на уобичајене антифунгалне лекове, што их чини тежим за лечење. Зато истраживачи траже нове начине за борбу против ове гљивице.

Метилен плаво такође може убити гљивице попут Кандиде албиканс, које могу изазвати вагиналне гљивичне инфекције.

МБ циља три главна аспекта Кандиде албиканс: њене митохондрије, њен редокс циклус и њену мембрану. Митохондрије су делови ћелије који производе енергију, а редокс циклус је процес преноса електрона између молекула. ​​МБ ремети оба ова процеса, узрокујући да гљивичне ћелије губе енергију и равнотежу. МБ такође оштећује мембрану. Чини мембрану пропустљивом и слабом, што олакшава другим лековима или имунолошком систему да нападну гљивичне ћелије.

Још једна важна карактеристика Candida albicans је њена способност да промени облик од квасца до хифеКвасац је округлог и једноћелијског облика, док су хифе дугачке и разгранате структуре. Хифе помажу Кандиди албиканс да нападне ткива и побегне из имуног система, чинећи је вирулентнијом или штетнијом. МБ спречава Кандиду албиканс да пређе на хифе, одржавајући је у мање опасном облику квасца.

Такође може деловати као антифунгално средство изазивајући оксидативни стрес у гљивичним ћелијама. Ово би могао бити користан начин за лечење инфекција Candida albicans и избегавање резистенције на лекове, што је главни проблем у терапији гљивицама.

У овој студији ((Ансари и др., 2016.), истраживачи су тестирали способност метилен плавог да убија гљивичне ћелије оштећујући њихове митохондрије и мембране. Открили су да метилен плаво добро делује против C. albicans и две друге врсте Кандиде које такође могу изазвати инфекције. Такође су открили да на метилен плаво нису утицале пумпе за лекове које Кандида користи да би се решила антифунгалних лекова. Показали су да ћелије Кандиде третиране метилен плавим нису могле добро да расту на извору без шећера, што значи да су им митохондрије оштећене. Такође су показали да ћелије Кандиде третиране метилен плавим постају осетљивије на детерџент назван SDS, који разграђује њихове мембране. То су видели под микроскопом, где смо видели рупе и пукотине у мембранама ћелија Кандиде третираних метилен плавим. Такође су мерили количину ергостерола, врсте масти која је важна за мембране гљивичних ћелија. Открили су да метилен плаво смањује ниво ергостерола за 66%, што значи да мења састав мембрана. Штавише, студија је показала да метилен плаво спречава Кандиду да промени свој облик од квасца до хифа. Ово је кључна карактеристика вируленције Кандиде, односно способности да изазове болест.

Ова студија показује да је МБ обећавајући антифунгални агенс који може циљати различите аспекте раста и преживљавања Кандиде. Могао би се користити за ефикасније и безбедније лечење инфекција Кандидом. Међутим, потребна су додатна истраживања како би се потврдиле његове користи и ризици код људи.

Употреба метилен плавог и дозирање.

Дозирање метилен плавог зависи од намене и производа који користите. За метхемоглобинемију доступне су две различите јачине ињекције метилен плавог: 1% и 0,5%. Ињекција од 1% се користи за метхемоглобинемију изазвану лековима, а ињекција од 0,5% се користи за стечену метхемоглобинемију.

За ноотропске сврхе, препоручена доза МБ је 0,5 до 4 мг/кг телесне тежине дневно. Ова доза се може узимати орално или сублингвално (испод језика). Неки људи више воле да је растворе у води и пију током дана.

Дозирање МБ за ноотропске сврхе није добро утврђено, па би требало да почнете са најнижом дозом од 0,5 мг/кг и видите како се осећате. Можете узети још једну дозу ако не приметите никакве ефекте.

МБ је растворљив у води, тако да га не морате узимати са храном или мастима.

МБ има полуживот од око 5 сати, тако да га можете узимати два пута дневно.

Међутим, имајте на уму да може да обоји уста, зубе, урин и фецес у плаво или зелено. МБ је познат по томе што обоји урин у плаво, али се то обично дешава само у дозама већим од 500 мцг.

Липозомално метиленско плаво.

Липозоми могу деловати као носачи лекова или других супстанци и достављати их до одређених циљева у телу. Липозомал метилен плаво има неке предности у односу на слободно метилен плаво, као што су:

• Може побољшати ћелијску апсорпцију метилен плавог, који иначе ћелијска мембрана слабо апсорбује.
• Може заштитити метиленско плаво од разградње или елиминације од стране тела и продужити време његовог деловања.
• Може смањити нежељене ефекте метилен плавог, као што су бојење коже, уста, урина и фецеса у плаво или зелено.
• Може побољшати ефикасност метилен плавог као средства за фотодинамичку терапију (ФДТ), што је техника која користи светлост и фотосензибилизатор за убијање штетних ћелија.

Липозомално метиленско плаво је проучавано за различите примене, као што су:

• Лечење гљивичних инфекција, као што је Candida albicans, која може изазвати орални кандидијазу, вагиналне гљивичне инфекције или системске инфекције. Липозомално метиленско плаво може продрети у ћелијски зид гљивице и биофилм и произвести реактивне врсте кисеоника (ROS) када је изложено светлости, што може оштетити гљивичне ћелије.
• Лечење ћелија рака, као што су ћелије рака дојке, које могу брзо да расту и шире се. Липозомално метиленско плаво може да циља ћелије рака и изазове апоптозу или програмирану ћелијску смрт када се активира светлошћу.

Нежељени ефекти метилен плавог.

Метилен плаво показује херметички одговор на дозу, са супротним ефектима при ниским и високим дозама.

Другим речима, ниже дозе метилен плавог добро делују као ноотропик. Али високе дозе не. Нежељени ефекти метилен плавог су ретки када су дозе испод 2 мг/кг.

Потенцијални нежељени ефекти (Bistas, 2023) метиленско плаво укључује:

• Серотонински синдром
• Висок крвни притисак
• Алергијске реакције
• Главобоља
• Мучнина, повраћање
• Тешкоће са дисањем
• Стезање у грудима
• Бол у грлу
• Неуобичајено крварење или модрице
• Неуобичајен умор или слабост
• Разградња црвених крвних зрнаца

Метиленско плаво такође може да обоји вашу кожу, уста, урин и фецес у плаво или зелено. Метиленско плаво такође може да интерагује са неким другим лековима или хемикалијама, као што су средства за побољшање квалитета воде или антибиотици.

Не користите метилен плаво ако сте трудни или дојите. Или ако имате било какву врсту оштећења бубрега.

Ризик од серотонинског синдрома.

Метилен плаво може изазвати неке озбиљне или фаталне нежељене ефекте, посебно када се користи у комбинацији са серотонергичким лековима. Серотонергички лекови су лекови који утичу на нивое серотонина, неуротрансмитера који регулише расположење, сан, апетит и друге функције. Неки примери серотонергичких лекова су селективни инхибитори поновног преузимања серотонина (ССРИ), инхибитори поновног преузимања серотонина и норепинефрина (СНРИ) и инхибитори моноамино оксидазе (МАОИ). Ови лекови се обично користе за лечење депресије, анксиозности и других менталних поремећаја.

Када се метиленско плаво користи са серотонергичким лековима, може изазвати стање које се назива серотонински синдром, што је потенцијално опасна по живот реакција која се јавља када у телу има превише серотонина. Симптоми серотонинског синдрома укључују узнемиреност, конфузију, убрзан рад срца, висок крвни притисак, грозницу, знојење, дрхтавицу, трзање мишића, тремор, преактивне рефлексе, лошу координацију, мучнину, повраћање, дијареју и халуцинације. У тешким случајевима, серотонински синдром може довести до нападаја, коме и смрти.

Због тога, требало би да избегавате употребу метилен плавог са серотонергичким лековима. Такође, требало би да обавестите свог лекара о свим лековима и суплементима које узимате пре употребе метилен плавог. Такође, одмах потражите медицинску помоћ ако приметите било какве симптоме серотонинског синдрома.

Интеракције лекова.

Неке од интеракција лекова са МБ су:

• Серотонергички лекови: То су лекови који утичу на нивое серотонина, неуротрансмитера који регулише расположење, сан, апетит и друге функције. Неки примери серотонинергичких лекова су селективни инхибитори поновног преузимања серотонина (ССРИ), инхибитори поновног преузимања серотонина и норепинефрина (СНРИ) и инхибитори моноамино оксидазе (МАОИ). Ови лекови се обично користе за лечење депресије, анксиозности и других менталних поремећаја. Када се МБ користи са серотонинергичким лековима, може изазвати серотонински синдром, што је потенцијално животно угрожавајућа реакција која се јавља када у телу има превише серотонина. Симптоми серотонинског синдрома укључују агитацију, конфузију, убрзан рад срца, висок крвни притисак, грозницу, знојење, дрхтавицу, трзање мишића, тремор, преактивне рефлексе, лошу координацију, мучнину, повраћање, дијареју и халуцинације. У тешким случајевима, серотонински синдром може довести до нападаја, коме и смрти.
• Ацетазоламид: Ово је лек који смањује количину течности у телу повећавањем излучивања урина. Користи се за лечење глаукома, едема, епилепсије и висинске болести. Када се МБ користи са ацетазоламидом, може повећати ризик од метхемоглобинемије. То је зато што ацетазоламид може снизити pH вредност крви и учинити је киселијом. Ово може повећати конверзију хемоглобина у метхемоглобин, што је облик хемоглобина који не може да преноси кисеоник. Симптоми метхемоглобинемије укључују цијанозу (плавкасту боју коже), главобољу, умор, отежано дисање, вртоглавицу и губитак свести. У тешким случајевима, метхемоглобинемија може довести до смрти. Стога, требало би да избегавате употребу МБ са ацетазоламидом. Такође треба да обавестите свог лекара ако имате било какву историју метхемоглобинемије или недостатка глукоза-6-фосфат дехидрогеназе (Г6ПД), што су стања која вас чине склонијим метхемоглобинемији.
• Антациди:То су лекови који неутралишу желудачну киселину и ублажавају горушицу, лоше варење и чир. Неки примери антацида су калцијум карбонат, магнезијум хидроксид и натријум бикарбонат. Када се МБ користи са антацидима, може смањити ефикасност МБ. То је зато што антациди могу повећати pH вредност крви и учинити је алкалнијом. Ово може смањити конверзију хемоглобина у метхемоглобин, што је жељени ефекат МБ у лечењу метхемоглобинемије. Стога, требало би да избегавате употребу МБ са антацидима. Такође, требало би да сачекате најмање два сата између узимања МБ и антацида.
• Диуретици: То су лекови који повећавају излучивање урина и снижавају крвни притисак. Користе се за лечење високог крвног притиска, срчане инсуфицијенције, едема и болести бубрега. Неки примери диуретика су фуросемид, хидрохлоротиазид и спиронолактон. Када се МБ користи са диуретицима, може повећати ризик од оштећења бубрега. То је зато што диуретици могу изазвати дехидрацију и електролитски дисбаланс, што може утицати на функцију бубрега. МБ такође може бити токсичан за ћелије бубрега у високим дозама или при дужем излагању. Стога, требало би да избегавате употребу МБ са диуретицима. Такође треба да пијете пуно течности и пратите функцију бубрега док користите МБ.
• Неки антихистаминици: МБ има озбиљну интеракцију са ципрохептадином.
• Неки опиоиди: Бупренорфин, олицеридин и тапентадол доводе до умерених интеракција лекова са МБ.
• Кантарион: Има антидепресивне ефекте сличне серотонинергичким лековима.
• Литијум: МБ плус литијум може довести до прекомерног нивоа серотонина.

Могу постојати и други лекови или хемикалије које могу да интерагују са МБ, па се увек треба консултовати са својим лекаром или фармацеутом пре употребе МБ. Такође треба пажљиво да пратите упутства за дозирање и да пријавите све нежељене ефекте или симптоме свом лекару.

Надам се да ће вам овај чланак помоћи да боље разумете МБ. Ако имате било каквих питања, слободно ме питајте.

Честа питања

Референце:

1. Алда М. (2019). Метиленско плаво у лечењу неуропсихијатријских поремећаја. CNS drugs, 33(8), 719–725. https://doi.org/10.1007/s40263-019-00641-3
2. Јанг, Л., Јангблад, Х., Ву, К. и Жанг, К. (2020). Митохондрије као мета неуропротекције: улога метилен плавог и фотобиомодулације. Транслациона неуродегенерација, 9(1). https://doi.org/10.1186/s40035-020-00197-z
3. Нејлор, Г. Џ., Смит, А. Х. и Конели, П. (1987). Контролисано испитивање метилен плавог код тешке депресивне болести. Биолошка психијатрија, 22(5), 657–659. https://doi.org/10.1016/0006-3223(87)90194-6
4. Нејлор, Г.Ј., Мартин, Б., Хопвуд, СЕ и Вотсон, Ј. (1986). Двогодишње двоструко слепо унакрсно испитивање профилактичког дејства метилен плавог код манично-депресивне психозе. Биолошка психијатрија, 21(10), 915–920. https://doi.org/10.1016/0006-3223(86)90265-9
5. Алда, М., Мекинон, М., Благдон, Р., Гарнам, Ј., Маклелан, С., О'Донован, К., Хајек, Т., Наир, К., Дурсун, С., и Маквин, Г. (2017). Лечење резидуалних симптома биполарног поремећаја метилен плавим: рандомизована унакрсна студија. Британски часопис за психијатрију: часопис за менталне науке, 210(1), 54–60. https://doi.org/10.1192/bjp.bp.115.173930
6. Мартинез, Џ. Л., Јенсен, РА, Васкез, Б. Џ., Мекгинис, Т. Л. и Мекго, Џ. Л. (1978). Метиленско плаво мења задржавање инхибиторних реакција избегавања. Физиолошка психологија, 6(3), 387–390. https://doi.org/10.3758/bf03326744
7. Калавеј, НЛ, Риха, ПД, Врубел, КМ, Меколум, Д., и Гонзалез-Лима, Ф. (2002). Метилен плаво обнавља просторну меморију нарушену инхибитором цитохром оксидазе код пацова. Neuroscience letters, 332(2), 83–86. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(02)00827-3
8. Гонзалез-Лима, Ф. и Бручи, А.К. (2004). Побољшање памћења изумирања помоћу метаболичког појачивача метилен плавог. Учење и памћење (Колд Спринг Харбор, Њујорк), 11(5), 633–640. https://doi.org/10.1101/lm.82404
9. Врубел, К.М., Риха, П.Д., Малдонадо, М.А., Меколум, Д. и Гонзалез-Лима, Ф. (2007). Метиленско плаво, појачивач метаболизма мозга, побољшава учење дискриминације код пацова. Фармакологија, биохемија и понашање, 86(4), 712–717. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2007.02.018
10. Рохас, ЈЦ, Бручеј, А.К. и Гонзалез-Лима, Ф. (2012). Неурометаболички механизми за побољшање памћења и неуропротекцију метилен плавог. Progress in neurobiology, 96(1), 32–45. https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2011.10.007
11. Родригез, П., Жу, В., Барет, ДВ, Алтмајер, В., Гутијерез, ЈЕ, Ли, Ј., Ланкастер, ЈЛ, Гонзалез-Лима, Ф., и Дуонг, ТК (2016). Мултимодално рандомизовано функционално МР снимање ефеката метилен плавог у људском мозгу. Радиологија, 281(2), 516–526. https://doi.org/10.1148/radiol.2016152893
12. Оз, М., Лорк, ДЕ и Петројану, ГА (2009). Метиленско плаво и Алцхајмерова болест. Биохемијска фармакологија, 78(8), 927–932. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2009.04.034
13. Кроу, А., Џејмс, МЈ, Ли, ВМ, Смит, АБ, Тројановски, ЏК, Балаторе, К., и Бранден, КР (2013). Аминотиенопиридазини и метиленско плаво утичу на фибрилизацију ТАУ путем оксидације цистеина. Часопис за биолошку хемију, 288(16), 11024–11037. https://doi.org/10.1074/jbc.m112.436006
14. Бију, К.Ц., Еванс, Р.Ц., Шреста, К., Карлајл, Д.Ц.Б., Гелфонд, Ј. и Кларк, РА (2018). Метиленско плаво побољшава олфакторну дисфункцију и моторичке дефиците код хроничног МПТП/пробенецид модела Паркинсонове болести на мишевима. Неуросциенце, 380, 111–122. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2018.04.008
15. Фенг, Ј., Вајтнер, М., Ши, В., Жанг, С., Саливан, Д., и Жанг, Ј. (2015). Идентификација додатне антиперзистерске активности против Борелије бургдорфери из библиотеке лекова ФДА. Антибиотици (Базел, Швајцарска), 4(3), 397–410. https://doi.org/10.3390/antibiotics4030397
16. Фенг, Ј., Вајтнер, М., Ши, В., Жанг, С., Саливан, Д. и Жанг, Ј. (2015). Идентификација додатне антиперзистерске активности против Борелије бургдорфери из библиотеке лекова ФДА. Антибиотици, 4(3), 397-410. https://doi.org/10.3390/antibiotics4030397
17. Женг, X., Ма, X., Ли, Т., Ши, В. и Жанг, Y. (2020). Ефекат различитих лекова и комбинација лекова на убијање ћелија Bartonella henselae из стационарне фазе и биофилмова ин витро. BMC Microbiology, 20. https://doi.org/10.1186/s12866-020-01777-9
18. Хоровиц, РИ и Фриман, ПР (2022). Ефикасност краткотрајне комбиноване терапије пулсним дапсоном високих доза у лечењу хроничне лајмске болести/синдрома лајмске болести након лечења (ПТЛДС) и повезаних коинфекција: Извештај о три случаја и преглед литературе. Антибиотици, 11(7). https://doi.org/10.3390/antibiotics11070912
19. Лу, Г., Нагбанши, М., Голдау, Н., Хорхе, ММ, Мајснер, П., Јан, А., Мокенхаупт, ФП и Милер, О. (2018). Ефикасност и безбедност метилен плавог у лечењу маларије: Систематски преглед. BMC Medicine, 16. https://doi.org/10.1186/s12916-018-1045-3
20. Ладлоу, Џ.Т. (29. август 2022). Метхемоглобинемија. StatPearls – NCBI Bookshelf. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537317/
21. Пунтиљо, Ф., Ђиљо, М., Пасквалучи, А., Бријенца, Н., Паладини, А. и Вараси, Г. (2020). Дејство метилен плавог које штеди вазопресоре код тешке сепсе и шока: Наративни преглед. Advances in therapy, 37(9), 3692–3706. https://doi.org/10.1007/s12325-020-01422-x
22. Ansari, MA, Fatima, Z., & Hameed, S. (2016). Антифунгално дејство метилен плавог укључује митохондријалну дисфункцију и поремећај редокс и мембранске хомеостазе код C. albicans. Часопис за отворену микробиологију, 10, 12–22. https://doi.org/10.2174/1874285801610010012
23. Цхо, Е., Парк, И., Ким, КИ, Хан, Д., Ким, ХС, Квон, Ј., & Ахн, Х. (2021). Клиничке карактеристике и значај биофилма оралне кандиде у брисевима језика. Јоурнал оф Фунги, 7(2), 77. https://doi.org/10.3390/jof7020077
24. Шин, С.Ј., Ким, Т.Х., Ву, Х., Чои, Ј.Х. и Ким, С.Г. (2014). Активација SIRT1 метилен плавим, леком пренамењене намене, доводи до AMPK-посредоване инхибиције стеатозе и стеатохепатитиса. Европски часопис за фармакологију, 727, 115-124. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2014.01.035
25. Сјуе, Х., Таивалапил, А. и Цао, К. (2021). Потенцијали метилен плавог као лека против старења. Cells, 10(12), 3379. https://doi.org/10.3390/cells10123379
26. Тали Вотс, Л., Лонг, ЈА, Чемело, Ј., Ван Когнет, С., Фернандез, А., Хуанг, С., Шен, К., и Дуонг, ТК (2014). Метилен плаво је неуропротективно против благих трауматских повреда мозга. Часопис за неуротрауму, 31(11), 1063–1071. https://doi.org/10.1089/neu.2013.3193
27. Ксионг, ЗМ, О'Донован, М., Сун, Л., Чои, ЈЈ, Рен, М. и Цао, К. (2017). Потенцијал метилен плавог против старења за дуговечност људске коже. Научни извештаји, 7(1), 2475. https://doi.org/10.1038/s41598-017-02419-3
28. Ксионг, ЗМ, Цхои, ЈИ, Ванг, К., Зханг, Х., Тарик, З., Ву, Д., Ко, Е., ЛаДана, Ц., Сесаки, Х., & Цао, К. (2016). Метиленско плаво ублажава нуклеарне и митохондријалне абнормалности у прогерији. Старење ћелија, 15(2), 279–290. https://doi.org/10.1111/acel.12434
29. Бручи, АК и Гонзалез-Лима, Ф. (2008). Бихејвиорални, физиолошки и биохемијски хормонски одговори на аутооксидабилну боју метилен плаво. Амерички часопис за фармакологију и токсикологију, 3(1), 72–79. https://doi.org/10.3844/ajptsp.2008.72.79