Papel de los Antioxidantes en la Depresión y la Ansiedad: La Pieza que Faltaba

Ansiedad.

La ansiedad es muy común.

Es el tipo de enfermedad mental más dominante en Estados Unidos. (Steel et al., 2014), (Ettman et al., 2020). La ansiedad afecta a más de 40 millones de personas, es decir, al 18% de la población. Sin embargo, sólo un tercio de las personas que la padecen buscan tratamiento. La ansiedad y la depresión se solapan con frecuencia: aproximadamente la mitad de las personas deprimidas padecen también ansiedad.

En mi consulta, parte de lo que trataré cuando explique las opciones de tratamiento es el importante papel de la dieta en la gestión de todos los tipos de enfermedades mentales. Es una causa fundamental de la mayoría de las enfermedades mentales que no son genéticas si no hay traumas o problemas psicológicos subrayados. En la mayoría de los casos, la depresión está causada por una inflamación crónica del cerebro. Según algunos estudios (Gautam et al., 2012), el estrés oxidativo es una condición en la que existe un desequilibrio entre la producción de radicales libres y la capacidad del sistema antioxidante para neutralizarlos. 

Además de pautas saludables como evitar las sustancias psicoactivas y limitar o evitar el alcohol y la cafeína, hay muchas otras consideraciones dietéticas que pueden ayudar a aliviar la ansiedad. Por ejemplo, los hidratos de carbono complejos se metabolizan más lentamente y, por tanto, ayudan a mantener un nivel de azúcar en sangre más uniforme. Si sufre ataques crónicos de hipoglucemia, también padece un trastorno de estrés postraumático. Cuando el azúcar desciende por debajo de los niveles normales, las células cerebrales empiezan a morir, lo que desencadena mecanismos de supervivencia que, si no se corrigen, pueden desembocar en un trastorno de estrés postraumático. En condiciones experimentales con ratones, esto se ha demostrado repetidamente.

Estrés oxidativo y Neuroinflamación.

Cada vez hay más pruebas de que la inflamación crónica del cerebro puede estar asociada al desarrollo de una amplia gama de trastornos neuropsiquiátricos. Esto incluye no sólo los clásicos deterioro cognitivo sino otros trastornos neuropsiquiátricos como la depresión y la ansiedad. Esto es consecuencia de una proinflamación dieta que provoca un desequilibrio entre el estrés oxidativo y el antioxidante sistema de defensa del cerebro.  

La depresión grave y la ansiedad se asocian actualmente a un estado antioxidante total reducido.

Los radicales libres son moléculas inestables que pueden dañar las neuronas y los neurotransmisores, así como otras células y órganos. El estrés oxidativo puede perjudicar el funcionamiento del sistema nervioso y afectar a las emociones, la cognición y el comportamiento. Los antioxidantes son sustancias capaces de eliminar los radicales libres y proteger a las células del daño oxidativo. Tienen la capacidad de modular la actividad de varios neurotransmisores, como la serotonina, la dopamina y el glutamato, que son cruciales para controlar el estado de ánimo y la respuesta al estrés. La inflamación, otro elemento que puede contribuir a la depresión y la ansiedad, también puede disminuirse con los antioxidantes.

Los antidepresivos estándar que se prescriben a los pacientes con depresión mayor también pueden producir efectos beneficiosos fuera de la regulación de la neuroquímica.. Está demostrado en las investigaciones que la mayoría de los antidepresivos actúan como antioxidantes en el cerebro y uno de los efectos terapéuticos que presentan es normalizar el daño causado por el estrés oxidativo. La mayoría de estos medicamentos también tienen efectos secundarios graves.

En los últimos años se han realizado numerosos estudios que correlacionan y explican el papel de la respuesta neuroinflamatoria inducida por el estrés oxidativo, la disfunción mitocondrial, los déficits neuroplásticos y las vías de señalización intracelular en el desarrollo de los trastornos depresivos y de ansiedad. Hoy esto es ciencia aceptada. Un metaanálisis que incluyó 52 ensayos controlados aleatorizados con 4.049 participantes y que se publicó en 2022 proporciona una revisión exhaustiva y actual de la bibliografía sobre este tema. Este meta-análisis descubrió que la suplementación antioxidante, en particular de magnesio, zinc, selenio, coenzima Q10, té, café y crocina, tenía un impacto protector sobre la depresión y la ansiedad. (Wang et al., 2022).

La inflamación crónica como resultado del estrés oxidativo también está correlacionada con las neuropatías. La inflamación crónica daña todo tipo de grupos principales de macromoléculas celulares, no sólo las proteínas, sino también los lípidos, los carbohidratos y los ácidos nucleicos. Todo este daño acabará provocando daños en el ADN, mutaciones y cáncer o muerte celular y deterioro cognitivo y neuropatía.

Tasa metabólica.

Por qué esto ocurre en el cerebro más que en otros órganos debido a la gran demanda de oxígeno del cerebro. Nuestro cerebro utiliza el 20% de todas las calorías que ingerimos y el 20% del oxígeno que respiramos. Hay que tener en cuenta que un cerebro pesa alrededor de un kilo. Esto significa que la tasa metabólica de las células cerebrales es superior a la de otras células del cuerpo. Privadas de oxígeno, las células cerebrales mueren rápidamente.

Incluso los más pequeños desequilibrios en los mecanismos de defensa antioxidante pueden ser letales para las neuronas. Dado que tenemos una cantidad limitada de células cerebrales, incluso los desequilibrios más pequeños en los mecanismos de defensa antioxidante provocarán daños importantes si los desequilibrios son crónicos. Esto también conduce a desequilibrios en los procesos neuroquímicos cerebrales y está correlacionado con la depresión y la ansiedad.

Barrera hematoencefálica.

El sistema nervioso es rico en hierro y grasas. El hierro es muy reactivo y se oxida rápidamente. Las grasas, especialmente las insaturadas, también son muy reactivas al oxígeno. Estos factores hacen que los tejidos sean más vulnerables al daño oxidativo, al igual que la elevada actividad metabólica y el abundante riego sanguíneo.

En una situación en la que la mayoría de la población tiene carencia de vitamina E, esto se traduciría en un aumento de los trastornos neuropsiquiátricos.

El segundo y principal problema que subyace a todo el daño oxidativo fuera de las deficiencias nutricionales directas es algo conocido como la barrera hematoencefálica. Si se tiene un bajo nivel de vitamina E, algún otro antioxidante que se pueda ingerir con grasa podría neutralizar algunos de los radicales libres, pero en el cerebro es otra historia.

Dado que las células neuronales son extremadamente sensibles y necesitan un entorno puro para funcionar con eficacia, el cerebro tiene que defenderse de las toxinas y sustancias no deseadas mucho más que el resto del organismo. Como consecuencia, existe una barrera hematoencefálica que impide la entrada de muchas sustancias tóxicas. Al mismo tiempo, también impide la entrada de muchos antioxidantes.

Sólo la luteína y la zeaxantina de los más de 20 carotenoides alimentarios que pueden encontrarse en el torrente sanguíneo atraviesan la barrera hematoencefálica90 (Lindbergh et al., 2018), (Stringham et al., 2019). La astaxantina es la tercera.

They are also present at the highest level of accumulation inside the body. It appears that the brain and retina both actively collect xanthophylls. Lutein is a dominant one. It is likely that low lutein consumption would result in age-related brain and macular degeneration.  Much more than other carotenoids.

El papel de los antioxidantes en la depresión: Evidencia Clínica.

A pesar del hecho de que los antidepresivos aumentan el estado oxidativo, y esto incluye a casi todos los que se utilizan en la práctica clínica, el mecanismo completo de la acción antidepresiva aún no se ha explicado por completo. La teoría típica se formuló en torno a la idea de que los antidepresivos restauran los niveles de neurotransmisores a la normalidad y ésta es una teoría primaria. También exhiben efectos antioxidantes y esto se considera un efecto secundario.

El litio y el valproato, dos medicamentos habituales para el trastorno bipolar, también tienen cualidades antioxidantes.

La suplementación con antioxidantes en la tricotilomanía, una afección relacionada con el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), también registró una mejora significativa de los síntomas.

Los niveles de MDA se redujeron drásticamente con los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) fluoxetina, sertralina, fluvoxamina, paroxetina y citalopram. El malondialdehído (MDA) es un producto final que se forma durante el estrés oxidativo, concretamente la peroxidación lipídica. Por ejemplo, en modelos animales el aumento del nivel cerebral de MDA tras la administración de endotoxina disminuyó con la dosis más baja de fluoxetina. Al mismo tiempo, la fluoxetina aumentó el glutatión, lo que sugiere que tiene un efecto antioxidante en el cerebro.

Mitochondria is also a prime target for oxidative damage. The role of mitochondria is to burn oxygen or in other words oxidative phosphorylation. This creates energy in form of ATP. Mitochondrial dysfunction is the loss of efficiency in the process of ATP energy production due to oxidative damage.  It is considered to be a normal part of the aging process and is effectively correlacionada con todas las enfermedades crónicas conocidas, incluido el cáncerenfermedades cardiovasculares y neurodegenerativas.

La inhibición de la MAO mitocondrial es uno de los efectos más estudiados de los antidepresivos. La actividad de la MAO contribuye a la disfunción mitocondrial. Los pacientes que sufren depresión, trastorno de pánico y otros trastornos de ansiedad parecen responder bien a los inhibidores selectivos y no selectivos de la MAO. Los antidepresivos, que funcionan principalmente como inhibidores de la recaptación de serotonina y/o norepinefrina, también inhiben la MAO, lo que aporta más validez al concepto de acción antioxidante en el tratamiento de la depresión y la ansiedad.

Aunque en un grado considerablemente menor que en el caso de los animales, la relación entre la ansiedad y el estrés oxidativo también se ha investigado en humanos. La mayoría de los estudios se elaboraron con el fin de comprobar si algunos antioxidantes dietéticos podrían prescribirse como terapia de apoyo a la medicación estándar.

El papel de los antioxidantes en la ansiedad.

Mi recomendación será elegir alimentos ricos en antioxidantes, si es posible. Si quieres comer ensalada, come col rizada en lugar de lechuga. Si quieres comer fruta, come bayas en lugar de plátanos. Si quieres una bebida, bebe té de hibisco en lugar de Coca-Cola. Si tienes alguna condición proinflamatoria esto mejorará tu salud significativamente. Existen muchas enfermedades causadas por la inflamación, pero muchas personas no saben que son causadas por una mala dieta proinflamatoria.

La depresión es sólo una de ellas (Rosenblat et al., 2014). Para algunas personas, es la mala genética que juega un papel, pero para algunos, es una mala dieta y en ambos casos, los alimentos ricos en antioxidantes ayudará. Si padece trastornos del estado de ánimo, haga caso omiso de las recomendaciones del USDA y coma tantos antioxidantes como pueda.

“Accumulating evidence implicates inflammation as a critical mediator in the pathophysiology of mood disorders. Indeed, elevated levels of pro-inflammatory cytokines have been repeatedly demonstrated in both major depressive disorder (MDD) and bipolar disorder (BD) patients. Further, the induction of a pro-inflammatory state in healthy or medically ill subjects induces ‘sickness behavior’ resembling depressive symptomatology. Potential mechanisms involved include, but are not limited to, direct effects of pro-inflammatory cytokines on monoamine levels, dysregulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis, pathologic microglial cell activation, impaired neuroplasticity, and structural and functional brain changes. Anti-inflammatory agents, such as acetylsalicylic acid (ASA), celecoxib, anti-TNF-α agents, minocycline, curcumin, and omega-3 fatty acids, are being investigated for use in mood disorders. Current evidence shows improved outcomes in mood disorder patients when anti-inflammatory agents are used as an adjunct to conventional therapy.“

Otros estudios también hallaron una relación entre los antioxidantes y la ansiedad. Pandya et al. (2013), for example, reviewed the role of antioxidants as potential therapeutic medication. We don’t need to take these medications or wait for the final conclusions. You will just need to increase your consumption of food items that are rich in antioxidants that cross the blood-brain barrier. In the study, they discussed how oxidative stress can cause neuronal damage as well as how antioxidants can modulate the brain’s cellular defense mechanisms, intracellular signaling, and physiological functions.

Otro estudio (Bhattacharya et al., 2012) examinaron el efecto de la suplementación con antioxidantes en pacientes con trastorno de ansiedad generalizada (TAG) y depresión.

Descubrieron que tanto los pacientes con ansiedad como los pacientes con depresión clínica tenían niveles significativamente más bajos de vitaminas A, C y E en el suero sanguíneo.

Parece que ambos trastornos tienen la misma causa. Tras administrar a estos pacientes suplementos dietéticos de estas vitaminas durante seis semanas, observaron una reducción significativa de sus puntuaciones de ansiedad y depresión. También observaron un aumento significativo de los niveles sanguíneos de antioxidantes en los pacientes, excepto de vitamina E en el grupo deprimido.

Estos hallazgos indican la importancia de los antioxidantes en la ansiedad y otros problemas de salud mental. Sin embargo, ponen de manifiesto algunas de las dificultades y límites asociados al empleo de antioxidantes como tratamiento, como la dosis, la biodisponibilidad, las interacciones, los efectos adversos y la variabilidad individual.

La depresión como estrategia de protección evolutiva.

La teoría dice que la depresión es una estrategia evolutiva para controlar las infecciones.

Esto tiene sentido si entendemos cómo funciona la evolución. Si la depresión no tiene una función evolutiva protectora para la especie, será rechazada. La elevada tasa de trastornos del estado de ánimo en nuestra sociedad actual es consecuencia de los beneficios adaptativos. El problema es un cambio en el entorno y la dieta.

Si tienes un virus potencialmente mortal, te aíslan para evitar la propagación de la infección. La depresión hace lo mismo. En la Edad de Piedra, por ejemplo, las infecciones eran una de las principales causas de muerte y más de la mitad de los niños morían antes de alcanzar la pubertad. La esperanza de vida era de 25 años. Se elaboró la teoría de que si un individuo contrae la gripe o alguna otra enfermedad potencialmente mortal el instinto de ese individuo será irritarse, deprimirse y volverse antisocial además de todos los signos visibles de enfermedad.

No es el dolor lo que causa la depresión, sino la inflamación general.

Esto es malo para los individuos, pero si nos fijamos en la supervivencia global de la especie es beneficioso. Las personas que tienen algún tipo de problemas de salud y que tienen inflamación, no importa cuál sea la fuente de esa inflamación podría ser, como una teoría va a sufrir el cambio adicional en la química del cerebro. Eso hará que se depriman, se irriten y se enfaden como mecanismo instintivo subyacente. El propósito es aislar a ese individuo hasta que la infección desaparezca, de modo que se minimice la propagación de la infección.

Pero, ¿qué ocurre si el origen de esa infección no es un virus potencialmente mortal, sino una dieta mala y proinflamatoria?

Hay especies animales como las abejas melíferas que se dejan morir solas si están enfermas. Esto no es algo nuevo. Esta conexión era bien conocida desde hace casi cien años. Si los médicos dan a la gente medicamentos que inducen la inflamación también se inducirá la depresión.

Más del 50% de las personas que reciben interferón desarrollan formas graves de depresión clínica (Pinto et al., 2016), (Su et al., 2019), (Scalori et al.,2005 ).

La falta de un nivel adecuado de antioxidantes en una dieta más la adición de todas las toxinas ambientales más las bacterias de la carne muerta endotoxinas será pro-inflamatoria y la inducción de la depresión. Las endotoxinas forman parte de la membrana externa de la pared celular de las bacterias gramnegativas. Se liberan de las bacterias cuando mueren, sus paredes celulares se destruyen y ya no pueden seguir cocinándose. Hay muchas bacterias muertas en la carne y ésta es una de las razones por las que la carne es tan proinflamatoria, además de otros factores. Podemos cocinar la carne, pero las endotoxinas permanecerán. En experimentos realizados in vivo después de inyectar endotoxinas directamente en sujetos humanos, la reacción autoinmune y la inflamación fueron significativas y han dado lugar a aumentos significativos (a partir de la línea de base) en los niveles de IL-6 y TNF-alfa, así como sentimientos de desconexión social y estado de ánimo depresivo.

Además, otros experimentos lo demostraron mediante imágenes cerebrales. En las personas inyectadas con endotoxinas, las imágenes cerebrales mostraron una falta de excitación normal ante estímulos placenteros conocida como anhedonia..

La inflamación cambia las respuestas neuronales relacionadas con la recompensa en los seres humanos, lo que nos obliga a no responder a la estimulación placentera y a necesitar estímulos más fuertes para ejercer los mismos efectos.

Mi recomendación a los pacientes que tienen cualquier tipo de trastorno del estado de ánimo Además de las pautas saludables es tratar de eliminar los alimentos pro-inflamatorios de su dieta e incluye todos los productos de origen animal, además de una amplia gama de otros productos veganos también y luego aumentar drásticamente la puntuación de unidades ORAC de su dieta. Además, tendrá que corregir la deficiencia de vitamina E, tomar suplementos de astaxantina y aumentar el consumo de luteína y zeaxantina (col rizada y espinacas).

Limitaciones del análisis:

• Dosis y duración: Este artículo no analiza la dosis ni durante cuánto tiempo se deben tomar los suplementos antioxidantes. Los distintos antioxidantes pueden tener dosis y duraciones óptimas diferentes en función de las necesidades y el estado de salud del individuo. Por ejemplo, un estudio descubrió que la suplementación oral con vitamina C de tan sólo 500 mg al día durante 14 días reducía significativamente los niveles de ansiedad en estudiantes (de Oliveira, et al., 2015). Sin embargo, esta dosis y duración pueden no ser adecuadas para todo el mundo, especialmente para las personas que padecen formas fuertes de depresión clínica. La dosis y la duración también pueden variar en función de factores como la edad, el peso, la dieta y el estado de salud.
• Safety and side effects: The possible risks or negative effects of taking antioxidant supplements are not examined in this article. Antioxidants are usually regarded as safe and well-tolerated, but they could still have some unwanted effects or interact negatively with other types of supplements or medications.  For example, high doses of vitamin E may increase the risk of bleeding or hemorrhagic stroke. Vitamin C may interfere with some chemotherapy drugs or increase the absorption of iron. 
• Other factors: This article does not address any other factors that may contribute to depression and anxiety, such as genetics, environment, lifestyle, or psychological factors. Antioxidants may have some positive impacts on mental health, but they shouldn’t be used as a replacement for a correct diagnosis and effective treatment of underlying causes. A comprehensive strategy is necessary to treat complex and multifactorial disorders such as anxiety and depression. Antioxidants can be used in conjunction with traditional treatments like psychotherapy, medication, or counseling. Therefore, it is important to seek professional help if one suffers from depression and anxiety and follow a comprehensive treatment plan that addresses all aspects of mental well-being.

Estos estudios también presentan algunas limitaciones y controversias que deben abordarse. Por ejemplo,

• El estudio de de Oliveira et al. (2015) tenía un tamaño de muestra pequeño (n=85), una duración corta (14 días), una única dosis (500 mg/día) y una única medida de resultado (Inventario de Ansiedad de Beck). Además, el estudio no controló otros factores que podrían influir en los niveles de ansiedad de los estudiantes, como el estrés académico, la calidad del sueño, la dieta, el ejercicio, el apoyo social, etc.
• El estudio de Gautam et al. (2012) no contaba con un grupo placebo ni con un procedimiento de cegamiento, lo que podría introducir sesgos y factores de confusión. Además, el estudio no midió los niveles séricos de antioxidantes antes y después de la intervención, lo que podría indicar la biodisponibilidad y eficacia de los suplementos.
• El metaanálisis de Wang et al. (2022) había una gran heterogeneidad entre los estudios en cuanto a los tipos, las dosis, las duraciones y las combinaciones de antioxidantes utilizados, así como las poblaciones, los entornos, los diseños y las medidas de resultado de los estudios. Además, el metanálisis no realizó una evaluación de la calidad ni un análisis del sesgo de publicación de los estudios incluidos, lo que podría afectar a la credibilidad y la generalizabilidad de los resultados.

Además de los suplementos antioxidantes, existen otras formas de aumentar la ingesta de antioxidantes y reducir el estrés oxidativo en el organismo. Algunas de ellas son:

• Seguir una dieta equilibrada rica en frutas, verduras, frutos secos, semillas, cereales, legumbres, hierbas y especias que contengan diversos antioxidantes, como vitamina C, vitamina E, β-caroteno, flavonoides, polifenoles, etc.
• Evitar o limitar la exposición a fuentes de estrés oxidativo, como la contaminación, la radiación, el tabaco, el alcohol, las drogas, etc.
• Realizar una actividad física regular que puede mejorar las defensas antioxidantes y reducir la inflamación del organismo.
• Practicar técnicas de gestión del estrés que pueden reducir los niveles de cortisol y mejorar el estado de ánimo y el bienestar, como la meditación, el yoga, los ejercicios de respiración, etc.
• Dormir y descansar lo suficiente, que puede favorecer la reparación y regeneración celular y prevenir el daño oxidativo.

Los antioxidantes no son balas mágicas que puedan curar estos trastornos. Deben utilizarse como terapia complementaria junto con los tratamientos convencionales, como la medicación y la psicoterapia. Además, los antioxidantes deben tomarse con precaución y bajo la supervisión de un profesional sanitario, ya que pueden tener efectos secundarios o interactuar con otros fármacos o enfermedades. Además, los antioxidantes deben obtenerse de diversas fuentes naturales y no depender únicamente de los suplementos. Siguiendo estos consejos, se puede optimizar la ingesta de antioxidantes y reducir el riesgo de depresión y ansiedad.

Conclusión:

• La ansiedad es muy común.
• La ansiedad y la depresión se solapan con frecuencia.
• En la mayoría de los casos, la depresión está causada por una inflamación crónica del cerebro.
• Si sufre ataques crónicos de hipoglucemia, también padece un trastorno de estrés postraumático.
• La depresión grave y la ansiedad se asocian actualmente a un estado antioxidante total reducido.
• . Está demostrado en las investigaciones que la mayoría de los antidepresivos actúan como antioxidantes en el cerebro y uno de los efectos terapéuticos que presentan es normalizar el daño causado por el estrés oxidativo.
• La inflamación crónica como resultado del estrés oxidativo también está correlacionada con las neuropatías.
• Incluso los más pequeños desequilibrios en los mecanismos de defensa antioxidante pueden ser letales para las neuronas.
• Sólo la luteína y la zeaxantina, de entre los más de 20 carotenoides alimentarios que pueden encontrarse en el torrente sanguíneo, atraviesan la barrera hematoencefálica. La astaxantina es el tercero.
• La depresión es una estrategia evolutiva para el control de las infecciones.
• No es el dolor lo que causa la depresión, sino la inflamación general.
• Más del 50% de las personas que reciben interferón desarrollan formas graves de depresión clínica.
• En las personas inyectadas con endotoxinas, las imágenes cerebrales mostraron una falta de excitación normal ante estímulos placenteros conocida como anhedonia.
• La inflamación cambia las respuestas neuronales relacionadas con la recompensa en los seres humanos, lo que nos obliga a no responder a la estimulación placentera y a necesitar estímulos más fuertes para ejercer los mismos efectos.
• Los pacientes que tienen cualquier tipo de trastorno del estado de ánimo necesitan eliminar los alimentos proinflamatorios de su dieta y eso incluye todos los productos de origen animal además de una amplia gama de otros productos veganos también.
• Los pacientes que padecen algún tipo de trastorno del estado de ánimo necesitan aumentar drásticamente la puntuación de unidades ORAC de su dieta.
• Los pacientes que presentan algún tipo de trastorno del estado de ánimo necesitan corregir la deficiencia de vitamina E, tomar suplementos de astaxantina y aumentar el consumo de luteína y zeaxantina (col rizada y espinacas).

Preguntas Frecuentes

Referencias:

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